西达本胺对t淋巴母细胞瘤有效吗?西达本胺是靶向药吗?
西达本胺对t淋巴母细胞瘤有效吗?西达本胺是靶向药吗?西达本胺是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,近年来在淋巴瘤治疗领域引起了广泛关注。本章节将重点探讨西达本胺在NK/T细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤中的疗效和机制。
1、西达本胺治疗NK/T细胞淋巴瘤
NK/T细胞淋巴瘤是一种与Epstein-Barr病毒(EBV)强相关的淋巴瘤,在亚洲、中美洲和南美洲高发。研究表明,西达本胺与人源化PD1抗体联合治疗对NK/T细胞淋巴瘤具有显著的抗肿瘤作用,能够增强T细胞趋化因子表达,促进IFN-γ响应,通过组蛋白修饰增加CD8 T细胞浸润,并显著抑制肿瘤生长[1]。此外,临床研究显示,PD1/西达本胺联合治疗对NKTCL患者具有较好的疗效和较低的毒性[1]。
另一项研究指出,NK/T细胞淋巴瘤中JAK-STAT信号通路异常活化可影响对西达本胺的敏感性,通过JAK抑制剂可逆转对西达本胺的耐药性,实现在体内外的协同抗肿瘤作用,加强了西达本胺联合JAK抑制剂作为NK/T细胞淋巴瘤治疗的潜力[2]。
2、西达本胺治疗T细胞淋巴瘤
对于外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者,口服HDAC抑制剂妥西司他(前身为西达本胺)显示出较好的疗效和安全性。临床研究结果表明,妥西司他可以成为R/R PTCL患者的新治疗选择,且具有较高的总体反应率和疾病控制率[3]。这为西达本胺在T细胞淋巴瘤治疗中的应用提供了有力支持。
在实验模型中,西达本胺被证实能够通过抑制DNTTIP1介导的ERK信号通路,有效抑制鼻咽癌的转移,该研究结果为西达本胺作为治疗转移性鼻咽癌的潜在靶点提供了新的证据[4]。这进一步丰富了西达本胺在T细胞淋巴瘤治疗中的作用机制。
西达本胺对t淋巴母细胞瘤有效吗?西达本胺是靶向药吗?西达本胺在NK/T细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤治疗中展现出潜在的显著疗效,特别是与其他药物的联合应用更为广泛地应用于临床实践中。通过深入研究其作用机制,有望为淋巴瘤治疗带来新的突破和可能性。
参考文献:
[1] Histone deacetylases inhibitor chidamide synergizes with humanized PD1 antibody to enhance T-cell chemokine expression and augment Ifn-γ response in NK-T cell lymphoma. EBioMedicine 2022-12 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36592514/
[2] Aberrant JAK-STAT signaling-mediated chromatin remodeling impairs the sensitivity of NK/T-cell lymphoma to chidamide. Clin Epigenetics 2023-02 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740715/
[3] Oral HDAC inhibitor tucidinostat in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: phase IIb results. Haematologica 2023-03 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200417/
[4] DNTTIP1 promotes nasopharyngeal carcinoma metastasis via recruiting HDAC1 to DUSP2 promoter and activating ERK signaling pathway. EBioMedicine 2022-06 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35689852/
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