赛帕利单抗的功效与作用？赛帕利单抗适应症？

很多患者都想要了解赛帕利单抗的功效与作用？赛帕利单抗适应症？赛帕利单抗是一种抗肿瘤的药物，属于PD-1免疫检查点抑制剂。下面我们一起来看看赛帕利单抗的相关介绍吧。

1、赛帕利单抗在宫颈癌治疗中的应用

在宫颈癌治疗中，赛帕利单抗是一种抗程序性细胞死亡蛋白-1抗体，作为检查点抑制剂，展现出潜在的治疗效果。一项多中心、单臂、2期研究评估了赛帕利单抗单药治疗在晚期复发或转移性宫颈癌患者中的安全性和抗肿瘤活性[1]。该研究包括105名符合条件的女性患者，年龄介于31至75岁之间，具有PD-L1阳性宫颈癌，并且在接受第一线或随后化疗后疾病进展。结果显示，赛帕利单抗单药治疗使得宫颈癌患者的客观缓解率达到27.6%，疾病控制率达到55.2%。客观缓解持续时间中位数尚未达到，而总生存中位数为16.8个月，无进展生存中位数为3.7个月。治疗相关不良事件发生率为78.1%，主要包括甲状腺功能减退症(26.7%)和贫血(19.0%)。这项研究结论显示，赛帕利单抗单药治疗在宫颈癌患者中表现出持久的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

另一篇病例报告描述了一名患有宫颈癌的患者，在放疗后出现了脑转移，接受了赛帕利单抗联合系统治疗[2]。该患者接受了调强放疗联合替莫唑胺和贝伐珠单药治疗脑转移，并随后开始了赛帕利单抗免疫治疗联合阿罗替尼。结果显示，患者的无进展生存期达到10个月，肿瘤回应评估为部分缓解，ECOG状态在治疗后改善至1级。这一案例提示，放疗后基于免疫治疗的联合治疗可能是对于宫颈癌患者及脑转移的一个有效选择。

赛帕利单抗单药或与其他药物联合疗法在宫颈癌患者中展现出一定的临床疗效，为改善这一肿瘤类型的治疗效果提供了一种潜在策略。接下来的研究可以进一步探索赛帕利单抗在宫颈癌治疗中的作用机制和更广泛的临床应用。

2、赛帕利单抗在非小细胞肺癌治疗中的应用

针对非小细胞肺癌(mNSCLC)患者的治疗策略不断演变，其中双重抑制T细胞免疫受体与PD-1抑制剂的联合应用，是否搭配化疗，已成为一种新兴的治疗策略。STAR-121是一项全球性的、随机分组的、开放标签的Ⅲ期研究，旨在探讨第一线治疗中domvanalimab(抗TIGIT)和赛帕利单抗(抗PD-1)与化疗相结合与派姆单抗与化疗在未接受治疗的mNSCLC患者中疗效的比较[6]。

研究将纳入约720名未接受治疗、EGFR和ALK基因无突变的mNSCLC患者，根据PD-L1表达水平(肿瘤细胞<50% vs. ≥50%)、组织学类型(鳞状细胞 vs. 非鳞状细胞)和地理区域(东亚 vs. 非东亚)分层随机分为3组(A、B、或C)(比例为4:4:1)。其中，A组将接受domvanalimab 1200 mg加赛帕利单抗 360 mg联合铂类双药化疗，B组将接受派姆单抗 200 mg加双药化疗，C组将接受赛帕利单抗 360 mg加双药化疗，每3周一次。治疗将持续至疾病进展或耐受毒性不良。该研究的双重主要终点是A组与B组的无进展生存期(通过盲审的独立中央评估[BICR])和总生存期。关键的次要终点包括总体缓解率(通过BICR评估)、安全性和生活质量。探索性终点包括A组和C组之间的疗效和安全性比较、药代动力学、患者报告的结果和生物标志物[3]。

STAR-121研究于2022年10月12日开始招募，目前正在进行中，计划于2024年9月完成。预计研究将在2027年12月完成。通过对赛帕利单抗单药或联合疗法在mNSCLC患者中的临床疗效进行评估，STAR-121研究有望为非小细胞肺癌治疗领域的发展贡献重要的临床证据。

3、赛帕利单抗在乳腺癌治疗中的应用

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，而对于一些人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者，特别是对曾经接受多种系统治疗但出现耐药的患者而言，后线治疗选择相当有限。近年来，抗体药物复合物(ADC)和免疫检查点抑制剂作为新颖治疗策略被引入乳腺癌治疗领域。然而，关于它们的联合应用在乳腺癌治疗中的疗效，尤其是在先前ADC治疗失败的患者中的疗效，目前尚有较少的报道。

最近的病例报告描述了一例乳腺癌复发患者的个案，该患者曾对多种围手术期系统治疗，包括化疗、HER2靶向抗体、小分子抑制剂和曲妥珠单抗(一种ADC)，以及术后放疗均表现出差强人意的疗效。在胸壁局部复发癌症的一线治疗失败后，开始了另一种HER2靶向ADC——二磺酸曲度单抗(120 mg)，与全人源化抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抗体赛帕利单抗(240 mg)联合应用，每2周静脉给药。在治疗两个疗程后，肿瘤病灶略有好转，并在第六个疗程结束时显著缩小，几乎消失。患者目前仍处于缓解状态。这一报告结果显示了HER2靶向ADC与PD-1抑制剂在HER2阳性乳腺癌患者中的潜在疗效，包括那些对先前HER2靶向ADC耐药的患者[4]。

这一案例强调了赛帕利单抗在乳腺癌治疗中的潜在作用，与其他药物的联合使用为一些耐药性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。未来的临床研究还需进一步验证这种联合治疗方案的有效性和安全性，以指导临床实践并改善患者预后。

4、赛帕利单抗在前列腺癌治疗中的应用

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，对于高危患者来说，传统的治疗方式可能存在局限性。个体化治疗针对患者的基因型和表型特征，提供了更为精准有效的治疗选择。本节将重点讨论赛帕利单抗在前列腺癌患者中的个体化治疗效果评估。

一项案例报告显示，一名年龄为53岁的男性患者被诊断患有前列腺癌，其Gleason评分为4+5，临床分期为T4N0M0，表现为前列腺异常增大并与直肠粘连，导致直肠活动受限，提示患者属于非常高危前列腺癌且不适合行根治性前列腺切除术。尽管外部束放射治疗是不可手术前列腺癌的标准治疗方式，但患者坚持选择根治性前列腺切除术[5]。

在初步的下分期治疗中，患者接受了雄激素剥夺疗法联合紫杉醇化疗，然而肿瘤仅有轻微缩小，无法进行手术切除。因此，在确认存在高微卫星不稳定性和高肿瘤突变负担状态的基因组特征后，患者开始接受赛帕利单抗治疗。经过4次赛帕利单抗治疗后，前列腺明显收缩。在另一次赛帕利单抗治疗后，患者成功完成根治性前列腺切除术，并取得了病理完全应答的效果[5]。

这一案例展示了个体化治疗的成功尝试，为非常高危临床局部前列腺癌患者的下分期治疗提供了初步证据。综合使用雄激素剥夺疗法、化疗以及赛帕利单抗的联合治疗方案，实现了良好的治疗效果，为前列腺癌患者的个体化治疗方案提供了新的思路和选择。

赛帕利单抗的功效与作用？赛帕利单抗适应症？在评估赛帕利单抗在前列腺癌患者中的个体化治疗效果时，基于患者的遗传特征和病理表现，精准选择治疗方案，对于提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义。个体化治疗的研究将进一步促进前列腺癌治疗的精准化和个性化发展。

参考文献：

[1] Efficacy and safety of zimberelimab (GLS-010) monotherapy in patients with recurrent or metastatic cervical cancer: a multicenter, single-arm, phase II study. Int J Gynecol Cancer 2023-12 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37875323/

[2] Zimberelimab combined with systemic therapy extended tumor control in post-radiotherapy cervical cancer with brain metastases: A case report. J Obstet Gynaecol Res 2024-01 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38204147/

[3] STAR-121: A Phase III Randomized Study of Domvanalimab and Zimberelimab in Combination With Chemotherapy Versus Pembrolizumab With Chemotherapy in Untreated Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With No Actionable Gene Alterations. Clin Lung Cancer 2024-01 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38310035/

[4] Combination therapy with antibody‑drug conjugate RC48 (disitamab vedotin) and zimberelimab (PD‑1 inhibitor) successfully controlled recurrent HER2‑positive breast cancer resistant to trastuzumab emtansine: A case report. Oncol Lett 2023-07 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37545624/

[5] Personalized downstaging treatment with ADT, chemotherapy and add-on zimberelimab for very-high-risk clinically localized prostate cancer: A case report. Medicine (Baltimore) 2023-Feb https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36820603/