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吡咯替尼属于第几代靶向药？吡咯替尼副作用怎么办？

高级医学编辑-李医生

主任医师，15年临床经验，高级医学编辑

发布时间：2024-06-20 10:19:47 阅读量：1932

吡咯替尼属于第几代靶向药？吡咯替尼副作用怎么办？近年来，人表皮生长因子受体2(HER2)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中备受关注。HER2的活化突变、基因扩增和蛋白过表达等变化会导致肿瘤的恶性潜力，并在多种癌症中如乳腺癌和胃癌中被检测到。对于HER2阳性乳腺癌和胃癌，已经批准了一些抗HER2抗体药物复合物，如曲妥珠单抗 (T-DXd，DS-8201)和地西他滨联苯醌(RC48)。与此同时，几种HER2靶向药物，例如T-DXd、奈拉替尼、阿法替尼、泊硬替尼和吡罗替尼，已经在晚期NSCLC患者中进行了评估，其中部分表现出临床益处。因此，识别HER2的变异对于NSCLC患者从这些靶向治疗中受益至关重要[1]。

吡咯替尼

1、评估吡咯替尼在非小细胞肺癌治疗中的有效性和安全性

非小细胞肺癌中HER2的活化突变、基因扩增和蛋白过表达已被证实是治疗的重要靶点。有研究指出，HER2靶向药物如T-DXd、泊硬替尼、莫博替尼和吡罗替尼等针对HER2的新型酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和抗体药物复合物(ADCs)在治疗HER2突变型NSCLC方面展现出了显著的抗肿瘤活性。尤其是吡罗替尼在前期治疗的HER2突变型NSCLC患者中显示出了令人鼓舞的疗效，使得关注点逐渐从传统的非选择性TKI药物转向更具选择性的新型HER2 TKIs，如吡罗替尼。吡罗替尼在HER2突变NSCLC患者中表现出了很好的临床前景，尤其是在反复治疗的患者中，显示出高达38%至44%的响应率[2]。

除了吡罗替尼，其他HER2靶向药物如T-DXd在HER2突变型NSCLC中也表现出显著的疗效，其带来了很多希望和管理NSCLC的改变。具体来说，研究发现ADCs阿多替珠单抗-乳铁蛋白-蛋白聚体(T-DXd)和曲妥珠单抗-乳铁蛋白-聚已在HER2突变型NSCLC患者中进行了评估，展现出50%和62%的响应率，为治疗HER2突变型NSCLC患者带来希望。目前已经出现替代性治疗策略的范式转变，以联合药物及具有不同作用机制的药物，如ADCs与不可逆性TKIs或免疫检查点抑制剂等联合使用，这些变化将改变HER2驱动NSCLC的治疗格局[3]。

吡咯替尼

2、探讨吡咯替尼在HER2突变型肺腺癌中的临床应用前景

针对HER2突变型NSCLC的治疗一直是临床研究关注的焦点。目前，第一线治疗中使用吡罗替尼在HER2突变型NSCLC患者中显示出了很好的疗效和安全性。一项2期临床试验的结果显示，在接受吡罗替尼治疗的HER2突变型NSCLC患者中，存在着积极的客观缓解率和控制疾病率，而且毒性是可以接受的。此外，吡罗替尼也被认为对于具有HER2突变的NSCLC患者是值得进一步研究的[4]。

另一项单臂2期试验结果表明，对于携带HER2突变的晚期肺腺癌患者，吡罗替尼展现出了很好的效果和可接受的安全性。研究发现，吡罗替尼在HER2突变NSCLC患者中呈现出了良好的客观缓解率和疾病控制率，以及适当的毒性。此外，吡罗替尼在不同类型的HER2突变的患者中表现出类似的有效性，进一步证明了其在NSCLC治疗中的潜力[5]。

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3、吡咯替尼副作用

吡咯替尼属于第二代靶向药。吡咯替尼的副作用包括：过敏反应、手足综合征、胃肠道反应、心跳异常、血液系统异常、皮疹及脱发等。

吡咯替尼属于第几代靶向药？吡咯替尼副作用怎么办？吡罗替尼作为一种新型的HER2靶向药物，在非小细胞肺癌中表现出了良好的疗效和安全性，为HER2突变型NSCLC的治疗带来了新的希望。进一步的研究应该着重于其在不同HER2突变类型的患者中的疗效，以及在联合疗法中的应用前景，从而更好地指导临床实践。

参考文献：

[1] Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer. ESMO Open 2022-02 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35149428/

[2] HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel) 2022-08 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077691/

[3] Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer (NSCLC): a glimpse of hope？ An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO Open 2021-08 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34479034/

[4] First-line pyrotinib in advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer: a patient-centric phase 2 trial. Nat Med 2023-07 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488286/

[5] Efficacy and safety of pyrotinib in advanced lung adenocarcinoma with HER2 mutations: a multicenter, single-arm, phase II trial. BMC Med 2022-02 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35101045/

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