帕米帕利副作用有哪些?帕米帕利是靶向药还是化疗药?
帕米帕利副作用有哪些?帕米帕利是靶向药还是化疗药?帕米帕利是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,是一种靶向药,在临床研究中被广泛应用。不过,关于帕米帕利在临床试验中的安全性评估尤为重要,特别是其潜在的毒性效应。一项针对斑马鱼胚胎的研究发现,帕米帕利暴露可导致神经发育缺陷和脑出血,这提示了帕米帕利可能存在潜在的神经毒性[1]。
研究结果显示,帕米帕利暴露后,斑马鱼幼鱼出现特定的神经系统损伤,包括脑出血、脑萎缩和运动障碍。此外,帕米帕利的暴露导致乙酰胆碱酯酶(AChE)和三磷酸腺苷(ATPase)活性下调,氧化应激水平上调,进而导致细胞凋亡,并扰乱参与神经发育、神经递质途径和帕金森病等疾病的基因表达。研究还发现,辅酶A(astaxanthin)可以部分减轻氧化应激导致的神经发育缺陷。此外,Notch信号通路在帕米帕利暴露后被下调,而Notch信号通路激活剂可以部分减轻神经发育毒性。因此,这项研究结果表明,帕米帕利可能通过下调Notch信号通路诱导斑马鱼神经毒性,并为帕米帕利在胚胎发育过程中的潜在神经毒性提供了参考。
帕米帕利副作用有哪些?帕米帕利是靶向药还是化疗药?对于帕米帕利的安全性和毒性评估,尤其需要关注其对神经系统的影响,包括神经发育缺陷和其他毒性反应。未来的临床研究应当加强对帕米帕利的毒性机制和安全性评估,以确保其在肿瘤治疗中的有效性同时最大程度地减少潜在的不良影响。
参考文献:
[1] Yang D, Liu F, Wan M, et al. Pamiparib Induces Neurodevelopmental Defects and Cerebral Haemorrhage in Zebrafish Embryos via Inhibiting Notch Signalling[J]. Mol Neurobiol, 2022, 59(11): 6652-6665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982279/
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