他莫昔芬的作用与功效？他莫昔芬多少钱一盒？
他莫昔芬的作用与功效？他莫昔芬多少钱一盒？他莫昔芬作为一种常用的内分泌治疗药物，在乳腺癌治疗中发挥着重要作用。研究表明，除了通过竞争性抑制雌激素受体(ER)信号通路外，通过增加活性氧(ROS)抑制线粒体功能对增强他莫昔芬药效至关重要[1]。
他莫昔芬抵抗乳腺癌的机制之一是通过抑制铁死亡来增加抗他莫昔芬性。研究发现，RelB通过上调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)来抑制铁死亡，从而减轻他莫昔芬诱导的细胞死亡。在他莫昔芬敏感的细胞中，他莫昔芬诱导ROS水平升高，促进铁死亡；而在高水平RelB的他莫昔芬耐药细胞中，这种效应被减轻。通过提高敏感细胞中的RelB和GPX4水平，可以增加他莫昔芬的抗性；相反，在耐药细胞中削弱RelB和GPX4可以降低他莫昔芬的抗性。此外，抑制RelB转录激活可以通过增强铁死亡在体外和体内重新敏感化他莫昔芬耐药细胞。在他莫昔芬耐药细胞中失活GPX4一致通过增加铁死亡介导的细胞死亡来重新敏感化他莫昔芬[1]。
另一项研究表明，通过在单细胞水平观察雌激素受体阳性原发性人乳腺肿瘤对他莫昔芬的反应，发现在ER+/HER2-乳腺癌中，肿瘤内部异质性的多种测量与内分泌治疗的不良反应相关。研究开发了一种新的实验模型，可在原发性乳腺肿瘤中测量对他莫昔芬治疗的反应的异质性。研究发现，通过单细胞工作流程对活体正常乳腺标本和人类肿瘤进行处理，可以识别人类肿瘤恶性细胞组分内的明显响应和耐药亚群。耐他莫昔芬亚群中的他莫昔芬耐药特征预测ER+乳腺癌患者的不良预后，并且在内分泌治疗耐药肿瘤中富集[2]。
此外，另一项研究利用乳腺癌MCF-7器官样体系，揭示了他莫昔芬诱导铁死亡的机制。通过3D细胞培养乳腺癌MCF-7器官样体系，研究发现他莫昔芬显著抑制了MCF-7器官样体系的生长，并且明显诱导了铁死亡。进一步的研究表明，铁死亡抑制剂逆转了他莫昔芬诱导的MCF-7器官样体系抑制活性，而铁死亡激活剂增强了他莫昔芬诱导的MCF-7耐药细胞抑制活性[3]。这些结果揭示了铁死亡在他莫昔芬诱导的MCF-7器官样体系细胞死亡中的重要作用，并为通过器官样体系模型进行乳腺癌精准治疗提供了新的研究思路。
他莫昔芬多少钱一盒？他莫昔芬的市场报价大致在20元-110元左右一瓶。
他莫昔芬的作用与功效？他莫昔芬在乳腺癌治疗中的作用涉及多种机制，包括抗药性的发生和克服，以及铁死亡在细胞死亡中的调控，为乳腺癌的精准治疗提供了新的研究方向。
参考文献：
[1] Xu Z, Wang X, Sun W, et al. RelB-activated GPX4 inhibits ferroptosis and confers tamoxifen resistance in breast cancer[J]. Redox Biol, 2023, 68: 102952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37944384/
[2] Kim H, Whitman AA, Wisniewska K, et al. Tamoxifen Response at Single-Cell Resolution in Estrogen Receptor-Positive Primary Human Breast Tumors[J]. Clin Cancer Res, 2023, 29(23): 4894-4907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37747807/
[3] Ye L, Zhong F, Sun S, et al. Tamoxifen induces ferroptosis in MCF-7 organoid[J]. J Cancer Res Ther, 2023, 19(6): 1627-1635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38156931/
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