当前位置 > 临床试验招募平台 > 临床资讯 > 药物资讯 > 仑伐替尼的功效与作用？仑伐替尼说明书？

仑伐替尼的功效与作用？仑伐替尼说明书？

高级医学编辑-熊医生

主任医师，17年临床经验，高级医学编辑

发布时间：2024-08-07 10:31:35 阅读量：4463

仑伐替尼的功效与作用？仑伐替尼说明书？仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，近年来被广泛应用于肝细胞癌(HCC)的治疗。其主要机制在于通过抑制血管生成和肿瘤细胞增殖来发挥抗肿瘤作用。研究表明，仑伐替尼的抗肿瘤效果与其对多条信号通路的调控密切相关，以下将从多个维度探讨仑伐替尼在肝癌治疗中的作用机制及其调控的信号通路。

仑伐替尼

1、抑制血管生成

仑伐替尼通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的活性，显著降低肿瘤的血供，从而抑制肿瘤生长。研究显示，仑伐替尼能够有效降低HCC细胞中VEGF的表达，进一步抑制肿瘤相关血管生成[1]。此外，仑伐替尼还通过抑制成纤维生长因子(FGF)信号通路，增强其抗肿瘤效果[2]。

2、诱导细胞凋亡与抑制增殖

仑伐替尼不仅通过抑制血管生成来抑制肿瘤生长，还通过诱导肝癌细胞的凋亡来增强治疗效果。研究表明，仑伐替尼能够通过调控与细胞周期和凋亡相关的信号通路，促进肝癌细胞的凋亡。例如，仑伐替尼能够下调与细胞存活相关的蛋白质表达，从而增强肝癌细胞对药物的敏感性[3]。

3、影响肝癌干细胞特性

近年来的研究发现，仑伐替尼的作用不仅限于抑制肿瘤细胞的增殖，还与肝癌干细胞(CSCs)的特性密切相关。Frizzled-10(FZD10)作为一种新的预后生物标志物，其表达上调与仑伐替尼耐药性相关。FZD10通过激活WNT/β-catenin和Hippo信号通路，促进肝癌干细胞的自我更新和肿瘤发生，进而影响仑伐替尼的疗效[4]。

4、调控信号通路

仑伐替尼通过多种信号通路的调控实现其抗肿瘤作用。特别是EGFR-STAT3-ABCB1信号通路的激活被认为是仑伐替尼耐药性的重要机制之一。研究表明，EGFR的激活能够促进ABCB1的表达，从而增强仑伐替尼的外排，导致耐药的发生[5]。此外，METTL3介导的N6-甲基腺苷(mA)修饰也被发现与仑伐替尼耐药性相关，METTL3通过调控EGFR的表达影响肝癌细胞对仑伐替尼的敏感性[3]。

5、代谢重编程

仑伐替尼还通过影响肝癌细胞的代谢重编程来发挥作用。Acylphosphatase 1(ACYP1)被发现与仑伐替尼耐药性相关，其通过激活MYC-乳酸脱氢酶A(LDHA)通路，增强肝癌细胞的有氧糖酵解，进而促进肿瘤的进展[6]。这种代谢重编程不仅影响肝癌细胞的增殖和侵袭能力，还与仑伐替尼的耐药性密切相关。

6、结论

仑伐替尼的功效与作用？仑伐替尼说明书？仑伐替尼在肝癌治疗中的作用机制复杂多样，涉及血管生成抑制、细胞凋亡诱导、肝癌干细胞特性调控以及多条信号通路的调节。深入理解这些机制不仅有助于优化仑伐替尼的临床应用，还为克服其耐药性提供了潜在的靶点和策略。随着对仑伐替尼作用机制的进一步研究，未来可能会开发出更有效的联合治疗方案，以提高肝癌患者的生存率和生活质量。

参考文献：

[1] Guo J, Zhao J, Xu Q, et al. Resistance of Lenvatinib in Hepatocellular Carcinoma[J]. Curr Cancer Drug Targets, 2022, 22(11): 865-878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36267045/

[2] Iseda N, Itoh S, Toshida K, et al. Ferroptosis is induced by lenvatinib through fibroblast growth factor receptor-4 inhibition in hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Sci, 2022, 113(7): 2272-2287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35466502/

[3] Wang L, Yang Q, Zhou Q, et al. METTL3-mA-EGFR-axis drives lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Lett, 2023, 559: 216122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36898427/

[4] Wang J, Yu H, Dong W, et al. N6-Methyladenosine-Mediated Up-Regulation of FZD10 Regulates Liver Cancer Stem Cells' Properties and Lenvatinib Resistance Through WNT/β-Catenin and Hippo Signaling Pathways[J]. Gastroenterology, 2023, 164(6): 990-1005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36764493/

[5] Hu B, Zou T, Qin W, et al. Inhibition of EGFR Overcomes Acquired Lenvatinib Resistance Driven by STAT3-ABCB1 Signaling in Hepatocellular Carcinoma[J]. Cancer Res, 2022, 82(20): 3845-3857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36066408/

[6] Wang S, Zhou L, Ji N, et al. Targeting ACYP1-mediated glycolysis reverses lenvatinib resistance and restricts hepatocellular carcinoma progression[J]. Drug Resist Updat, 2023, 69: 100976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37210811/

相关标签 仑伐替尼

免责声明：本文只是知识分享，不做任何指导参考作用，详情请咨询专业的医师。

仑伐替尼的副作用有哪些？仑伐替尼是靶向药还是免疫药？

索拉非尼是靶向药吗？索拉非尼治疗肝癌效果及副作用？