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瑞普替尼的功效与作用？瑞普替尼是几代靶向药啊？

高级医学编辑-熊医生

主任医师，17年临床经验，高级医学编辑

发布时间：2024-09-04 11:40:56 阅读量：3911

瑞普替尼的功效与作用？瑞普替尼是几代靶向药啊？瑞普替尼是一种新一代的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1以及热带肌动蛋白受体酪氨酸激酶(TRKs)家族中的TRKA、TRKB和TRKC。这种药物由Turning Point Therapeutics公司开发，旨在治疗局部晚期或转移性实体肿瘤，尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。

瑞普替尼

1、作用机制

瑞普替尼的设计旨在有效抑制ROS1和TRK融合，特别是在存在耐药突变的情况下，如溶剂前突变(solvent-front mutations)。研究表明，瑞普替尼在对抗TRK融合蛋白及其耐药突变方面表现出强大的抑制作用。与其他一代和二代TRK抑制剂(如拉罗替尼和恩曲替尼)相比，瑞普替尼在细胞模型中显示出更高的效力，尤其是在对抗多种耐药突变时[2]。通过对瑞普替尼与TRKA的共晶结构分析，研究者揭示了其独特的分子特征如何影响其结合亲和力和选择性，进而提高了对肿瘤的抑制效果[2]。

2、药代动力学

在药代动力学方面，瑞普替尼的体内分布和排泄受到多种转运蛋白的影响。研究发现，ABCB1和ABCG2等多药物外排转运蛋白在瑞普替尼的脑积累和肠道分布中起着关键作用。同时，OATP1A/1B转运蛋白和CYP3A酶也对其口服生物利用度产生限制。具体而言，ABCG2的缺失会显著提高瑞普替尼在血浆中的浓度，而OATP1A/1B的缺失则会增加其口服生物利用度[3]。

3、药效学

瑞普替尼在临床前研究中显示出对ROS1/TRK/ALK融合阳性癌症的高活性。在Xenograft模型中，瑞普替尼能够有效引起肿瘤的退缩，特别是在存在GKM、SFM及其复合突变的情况下，表现出持久的疗效[2]。这些结果表明，瑞普替尼不仅在初治患者中表现出良好的反应，在经过其他靶向治疗的患者中也能够产生持久的临床效应[2]。

瑞普替尼的功效与作用？瑞普替尼是几代靶向药啊？瑞普替尼作为一种新型酪氨酸激酶抑制剂，凭借其独特的药理特性，在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌及其他相关肿瘤中展现出良好的前景。随着对其药理特性研究的深入，瑞普替尼有望在临床应用中发挥更大的作用。

参考文献：

[1] Dhillon S. Repotrectinib: First Approval[J]. Drugs, 2024, 84(2): 239-246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279972/

[2] Murray BW, Rogers E, Zhai D, et al. Molecular Characteristics of Repotrectinib That Enable Potent Inhibition of TRK Fusion Proteins and Resistant Mutations[J]. Mol Cancer Ther, 2021, 20(12): 2446-2456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34625502/

[3] Li W, Sparidans RW, Lebre MC, et al. ABCB1 and ABCG2 Control Brain Accumulation and Intestinal Disposition of the Novel ROS1/TRK/ALK Inhibitor Repotrectinib, While OATP1A/1B, ABCG2, and CYP3A Limit Its Oral Availability[J]. Pharmaceutics, 2021, 13(11): . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34834176/

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