恩替司他的功效与作用？恩替司他是靶向药吗？

恩替司他的功效与作用？恩替司他是靶向药吗？恩替司他是一种选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，属于I类HDAC抑制剂，靶向药物。近年来在癌症治疗中引起了广泛关注。其药理作用主要通过调节基因表达、影响细胞周期、促进细胞凋亡等机制，进而抑制肿瘤细胞的生长和转移。

一、药理作用机制

恩替司他的主要作用机制包括：

1、组蛋白去乙酰化抑制：恩替司他通过抑制组蛋白去乙酰化，改变染色质结构，从而激活肿瘤抑制基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖和存活[1]。

2、细胞周期调控：恩替司他能诱导细胞周期停滞，主要在S期，影响DNA修复机制，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[2]。

3、免疫调节：恩替司他能够重塑肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和活化。例如，与肿瘤靶向免疫细胞因子NHS-IL12联合使用时，恩替司他能够显著提高肿瘤特异性CD8 T细胞的活性，从而增强抗肿瘤免疫反应[3]。

二、临床应用情况

恩替司他在多种肿瘤类型中的临床应用逐渐得到验证，尤其是在小细胞肺癌、乳腺癌和恶性胸膜间皮瘤等领域。

1、小细胞肺癌：在一项临床试验中，恩替司他与化疗药物(如顺铂)联合使用，显示出显著的协同效应，能够克服化疗耐药性，减少肿瘤生长[1]。

2、乳腺癌：针对激素受体阳性的晚期乳腺癌，恩替司他与内分泌治疗药物(如Exemestane)联合应用，显著提高了无进展生存期(PFS)，并且不良反应可控[4]。

3、恶性胸膜间皮瘤：恩替司他通过靶向YB-1蛋白，增强了对顺铂和放疗的敏感性，为恶性胸膜间皮瘤的治疗提供了新的思路[2]。

三、存在的问题和挑战

尽管恩替司他在多种癌症治疗中展现出良好的前景，但其临床应用仍面临一些挑战：

1、安全性问题：在某些临床试验中，恩替司他与其他药物联合使用时，出现了严重的不良反应，例如早期严重的中性粒细胞减少症和血小板减少[5]。这提示在联合治疗时需谨慎评估患者的耐受性。

2、耐药性：尽管恩替司他在某些肿瘤中表现出良好的疗效，但仍需进一步研究其耐药机制，以便开发新的联合治疗策略来克服耐药性[6]。

3、个体化治疗：由于不同患者对恩替司他的反应存在差异，未来的研究需要关注生物标志物的发现，以实现个体化治疗，优化恩替司他的临床应用效果。

恩替司他的功效与作用？恩替司他是靶向药吗？恩替司他作为一种具有潜力的抗肿瘤药物，正逐步被应用于多种肿瘤的治疗中，但仍需更多的临床研究来解决其安全性、耐药性及个体化治疗等问题。

参考文献：

[1] Solta A, Boettiger K, Kovács I, et al. Entinostat Enhances the Efficacy of Chemotherapy in Small Cell Lung Cancer Through S-phase Arrest and Decreased Base Excision Repair[J]. Clin Cancer Res, 2023, 29(22): 4644-4659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37725585/

[2] Schelch K, Emminger D, Zitta B, et al. Targeting YB-1 via entinostat enhances cisplatin sensitivity of pleural mesothelioma in vitro and in vivo[J]. Cancer Lett, 2023, 574: 216395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37730104/

[3] Minnar CM, Chariou PL, Horn LA, et al. Tumor-targeted interleukin-12 synergizes with entinostat to overcome PD-1/PD-L1 blockade-resistant tumors harboring MHC-I and APM deficiencies[J]. J Immunother Cancer, 2022, 10(6): . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764364/

[4] Xu B, Zhang Q, Hu X, et al. Entinostat, a class I selective histone deacetylase inhibitor, plus exemestane for Chinese patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Acta Pharm Sin B, 2023, 13(5): 2250-2258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37250148/

[5] Gentzler RD, Villaruz LC, Rhee JC, et al. Phase I Study of Entinostat, Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide in Previously Untreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer, ETCTN 10399[J]. Oncologist, 2023, 28(11): 1007-e1107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37555284/

[6] Hicks KC, Chariou PL, Ozawa Y, et al. Tumour-targeted interleukin-12 and entinostat combination therapy improves cancer survival by reprogramming the tumour immune cell landscape[J]. Nat Commun, 2021, 12(1): 5151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34446712/