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恩替司他副作用有哪些?恩替司他的价格是多少?

高级医学编辑-李医生
主任医师,15年临床经验,高级医学编辑
发布时间:2024-10-16 11:43:53 阅读量:739

恩替司他副作用有哪些?恩替司他的价格是多少?恩替司他是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),近年来在肿瘤治疗中受到越来越多的关注。其作用机制复杂,涉及对肿瘤细胞的直接抑制以及对肿瘤微环境的调节。以下将从多个维度分析恩替司他在肿瘤治疗中的作用机制,包括其与免疫治疗和化疗的协同作用。

恩替司他

1、恩替司他对肿瘤细胞的直接影响

恩替司他通过抑制组蛋白去乙酰化,导致肿瘤相关基因的表达改变,从而影响肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭能力。例如,研究表明恩替司他能够增强小细胞肺癌(SCLC)细胞对化疗药物的敏感性,通过诱导S期细胞周期停滞和减少碱基切除修复机制来实现这一效果[1]。在另一项研究中,恩替司他通过抑制Y-box结合蛋白1(YB-1)的去乙酰化,增强了胸膜间皮瘤细胞对顺铂和放疗的敏感性,显示出恩替司他在不同肿瘤类型中的广泛应用潜力[2]。

2、恩替司他与免疫治疗的协同作用

恩替司他在肿瘤免疫治疗中的应用同样引人注目。研究发现,恩替司他与肿瘤靶向免疫细胞因子(如NHS-IL12)的联合使用,可以有效克服PD-1/PD-L1阻断治疗的耐药性。这种组合治疗不仅能够增强细胞毒性CD8 T细胞的活性和肿瘤浸润,还促进了MHC-I和抗原处理机制的上调,从而提升了抗肿瘤免疫反应[3]。此外,恩替司他还通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞组成,增加M1型巨噬细胞和抗原呈递细胞的比例,同时降低M2型巨噬细胞和调节性T细胞的比例,进一步增强了免疫治疗的效果[3]。

3、恩替司他与化疗的协同作用

恩替司他与化疗药物的联合应用也显示出显著的协同效果。在小细胞肺癌的研究中,恩替司他与顺铂、卡铂等化疗药物联合使用,能够显著降低肿瘤生长,且在体外实验中显示出强烈的协同作用[1]。这种协同效应的机制可能与恩替司他对细胞周期调控和DNA损伤修复的影响有关,进一步表明恩替司他在化疗耐药性肿瘤中的潜在应用价值。

4、恩替司他在肿瘤微环境中的作用

肿瘤微环境对肿瘤的生长和转移起着重要作用,恩替司他通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子,改善了抗肿瘤免疫反应。例如,恩替司他可以通过破坏肿瘤免疫抑制网络,增强NK细胞和CD8 T细胞的活性,抑制肿瘤生长和转移[4]。这种多重调节作用使得恩替司他在联合治疗策略中具有重要的应用前景。

5、恩替司他副作用有哪些?恩替司他的价格是多少?

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恩替司他副作用多为轻至中度,包括中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少等,通常可耐受。

综上所述,恩替司他在肿瘤治疗中的作用机制是多方面的,既包括对肿瘤细胞的直接抑制,也涉及对肿瘤微环境的调节。其与免疫治疗和化疗的协同作用为肿瘤治疗提供了新的思路和策略,未来的研究有望进一步揭示其在不同肿瘤类型中的应用潜力。

参考文献:

[1] Solta A, Boettiger K, Kovács I, et al. Entinostat Enhances the Efficacy of Chemotherapy in Small Cell Lung Cancer Through S-phase Arrest and Decreased Base Excision Repair[J]. Clin Cancer Res, 2023, 29(22): 4644-4659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37725585/

[2] Schelch K, Emminger D, Zitta B, et al. Targeting YB-1 via entinostat enhances cisplatin sensitivity of pleural mesothelioma in vitro and in vivo[J]. Cancer Lett, 2023, 574: 216395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37730104/

[3] Minnar CM, Chariou PL, Horn LA, et al. Tumor-targeted interleukin-12 synergizes with entinostat to overcome PD-1/PD-L1 blockade-resistant tumors harboring MHC-I and APM deficiencies[J]. J Immunother Cancer, 2022, 10(6): . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764364/

[4] Yan W, Li Y, Zou Y, et al. Breaking Tumor Immunosuppressive Network by Regulating Multiple Nodes with Triadic Drug Delivery Nanoparticles[J]. ACS Nano, 2023, 17(18): 17826-17844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37690028/

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