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曲妥珠单抗是化疗药还是靶向药？曲妥珠单抗说明书？

高级医学编辑-李医生

主任医师，15年临床经验，高级医学编辑

发布时间：2024-10-21 10:41:51 阅读量：2688

曲妥珠单抗是化疗药还是靶向药？曲妥珠单抗说明书？曲妥珠单抗(曲妥珠单抗)是一种针对人类表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体，靶向药物，已被广泛应用于HER2阳性乳腺癌的治疗。近年来，研究者们逐渐认识到曲妥珠单抗在胃癌和子宫浆液性癌中的潜在应用。本文将分析曲妥珠单抗在这两种癌症中的治疗效果及其潜在机制。

曲妥珠单抗

1、曲妥珠单抗在胃癌中的应用

胃癌，尤其是HER2阳性胃癌，已被确认为一种具有高度侵袭性的癌症。研究表明，HER2在约10-20%的胃癌患者中呈现过表达[1]。曲妥珠单抗作为一线治疗药物，其与化疗联合使用已显示出显著的临床疗效。根据一项综述，曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌患者中的应用，不仅提高了无进展生存期(PFS)，还改善了总体生存期(OS)[2]。

不过，曲妥珠单抗的耐药性问题也逐渐浮出水面。研究表明，肿瘤微环境的改变可能是导致耐药的重要因素。具体而言，谷氨酰胺代谢的增强与M2型巨噬细胞的极化密切相关，这些因素共同促进了HER2阳性胃癌的曲妥珠单抗耐药性[3]。因此，针对微环境的干预可能为克服耐药提供新的治疗思路。

2、曲妥珠单抗在子宫浆液性癌中的应用

子宫浆液性癌(USC)是一种生物学上高度侵袭性的内膜癌变体，其HER2的过表达在约三分之一的患者中被检测到。临床试验显示，曲妥珠单抗与标准化疗联合使用能够显著提高晚期或复发性USC患者的无进展生存期和总体生存期[4]。不过，类似于胃癌，USC患者在接受曲妥珠单抗治疗后也常常会出现耐药。

针对这一问题，研究者们开始探索新型HER2靶向药物，例如曲妥珠单抗 deruxtecan(T-DXd)，其作为抗体药物偶联物，显示出在HER2过表达的USC细胞系中具有良好的体内外疗效[18]。T-DXd不仅能够抑制肿瘤细胞的生长，还能诱导细胞凋亡，为USC患者提供了新的治疗选择。

3、潜在机制与未来方向

曲妥珠单抗在胃癌和USC中的疗效与HER2的过表达密切相关，但耐药机制的复杂性使得这一治疗策略面临挑战。研究发现，环境因素如巨噬细胞的极化和肿瘤代谢的改变在耐药中起了重要作用[10]。因此，未来的研究应聚焦于如何有效结合曲妥珠单抗与其他治疗手段，如免疫疗法和新型靶向药物，以期克服耐药现象并改善患者预后[19]。

曲妥珠单抗是化疗药还是靶向药？曲妥珠单抗说明书？曲妥珠单抗在胃癌和子宫浆液性癌中的应用展现了其作为靶向治疗药物的潜力，但耐药性问题仍需深入研究。通过探索微环境及其对药物反应的影响，结合新型治疗策略，可能为这些患者提供更好的治疗前景。

参考文献：

[1] Pous A, Notario L, Hierro C, et al. HER2-Positive Gastric Cancer: The Role of Immunotherapy and Novel Therapeutic Strategies[J]. Int J Mol Sci, 2023, 24(14): . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511163/

[2] Alsina M, Arrazubi V, Diez M, et al. Current developments in gastric cancer: from molecular profiling to treatment strategy[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2023, 20(3): 155-170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344677/

[3] Hu X, Ma Z, Xu B, et al. Glutamine metabolic microenvironment drives M2 macrophage polarization to mediate trastuzumab resistance in HER2-positive gastric cancer[J]. Cancer Commun (Lond), 2023, 43(8): 909-937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434399/

[4] Mutlu L, Manavella DD, Bellone S, et al. In Vivo and In Vitro Efficacy of Trastuzumab Deruxtecan in Uterine Serous Carcinoma[J]. Mol Cancer Ther, 2023, 22(12): 1404-1412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37676984/

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