阿达格拉西布的副作用有哪些？阿达格拉西布用法用量？
阿达格拉西布的副作用有哪些？阿达格拉西布用法用量？KRAS G12C突变是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的突变类型之一，尤其在西方国家的非鳞状NSCLC中，KRAS突变的发生率高达40%。根据最新研究，KRAS G12C突变在晚期非鳞状NSCLC患者中的发生率为10-13%[1]。随着针对KRAS G12C突变的选择性抑制剂(如索托拉西布和阿达格拉西布)的批准，KRAS G12C已成为一个重要的药物靶点，改变了我们对这一突变的认识。
1、KRAS G12C突变的流行率
在全球范围内，KRAS G12C突变的流行率存在显著的地理差异。在美国，KRAS G12C突变的发生率为8.9-19.5%;在欧洲为9.3-18.4%;在拉丁美洲为6.9-9.0%;而在亚洲则相对较低，仅为1.4-4.3%[1]。这种差异可能与不同地区的遗传背景、环境因素以及筛查策略等多种因素有关。
2、KRAS G12C的共突变特征
除了KRAS G12C突变外，许多患者还存在其他共突变。这些共突变对患者的预后和治疗反应有重要影响。研究显示，KRAS G12C突变与STK11、KEAP1和TP53等基因的共突变率分别为10.3-28.0%、6.3-23.0%和17.8-50.0%[1]。这些共突变可能影响KRAS抑制剂的疗效，并可能成为治疗策略的重要考虑因素。
3、KRAS G12C突变的检测方法
对于KRAS G12C突变的检测，建议在晚期非小细胞肺癌患者的常规生物标志物检测中纳入KRAS G12C的检测，以便在一线治疗前明确患者的突变状态。推荐使用下一代测序技术(NGS)，以便在一次检测中同时筛查多个潜在的可靶向生物标志物，从而节省样本[1]。检测结果应在患者的健康记录中清晰记录，以便在疾病进展时采取相应的治疗措施。
4、阿达格拉西布的副作用有哪些？
阿达格拉西布的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、肝肾损伤、乏力、肌肉骨骼疼痛等。
5、阿达格拉西布用法用量？
阿达格拉西布的用法用量为：每日两次，每次300毫克，口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
请注意，患者应整片吞服药片，不要咀嚼、压碎或分开。阿达格拉西布可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。
KRAS G12C突变在晚期非小细胞肺癌中的流行率、共突变特征以及检测方法的研究为临床提供了重要的指导，帮助优化个体化治疗策略。随着对KRAS G12C突变及其相关机制的深入理解，未来的研究将进一步推动这一领域的发展，并为患者提供更有效的治疗选择。
参考文献：
[1] Lim TKH, Skoulidis F, Kerr KM, et al. KRAS G12C in advanced NSCLC: Prevalence, co-mutations, and testing[J]. Lung Cancer, 2023, 184: 107293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37683526/
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