西达本胺副作用有哪些？西达本胺片是靶向药吗？

高级医学编辑-李医生

主任医师，15年临床经验，高级医学编辑

发布时间：2025-02-13 10:39:21 阅读量：4264

西达本胺副作用有哪些？西达本胺片是靶向药吗？西达本胺，作为一种新型的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，近年来在肿瘤治疗中逐渐受到关注。其与其他药物的联合应用显示出良好的协同效应，为肿瘤患者提供了新的治疗选择。本章节将探讨西达本胺与不同药物联合应用的疗效及其潜在机制。

一、西达本胺副作用有哪些？西达本胺片是靶向药吗？

西达本胺片是靶向药。西达本胺常见副作用包括血液学异常(血小板/白细胞减少)、胃肠道反应(腹泻/恶心)、代谢紊乱(低钾/低钙)、乏力/发热及皮疹/头晕；严重时可能引发感染或心源性猝死，需定期监测血常规。

二、西达本胺与其他药物的联合应用

1、西达本胺与免疫检查点抑制剂的联合应用

在结直肠癌的治疗中，西达本胺与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂的联合应用显示出显著的疗效。在一项随机的II期临床试验中，研究人员将西达本胺与PD-1抗体信迪利单抗联合使用，评估其在不可切除的微卫星稳定(MSS)结直肠癌患者中的效果。结果显示，联合治疗组的18周无进展生存率(PFS)显著高于单药组(64.0% vs 21.7%，P=0.003)，并且整体反应率也有所提升(44.0% vs 13.0%，P=0.027)[1]。这表明西达本胺能够增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效应，可能通过改善肿瘤微环境中的免疫细胞浸润来实现。

2、西达本胺与化疗药物的联合应用

在急性髓系白血病(AML)的研究中，西达本胺与克拉屈滨的联合使用显示出显著的协同作用。研究表明，西达本胺与克拉屈滨联合使用能够有效诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，并通过抑制c-Myc的表达来发挥作用。具体而言，西达本胺与克拉屈滨的联合治疗显著增加了AML细胞的G0/G1期停滞，并上调了p21的表达，同时下调了CDK2/Cyclin E2复合物的活性[3]。这种联合治疗不仅增强了细胞的凋亡反应，还提高了对AML细胞的治疗敏感性，为AML患者提供了新的治疗策略。

3、西达本胺与代谢调节剂的联合应用

在多发性骨髓瘤(MM)的研究中，西达本胺与二甲双胍(Metformin)的联合应用也显示出良好的协同效应。研究发现，西达本胺和二甲双胍联合使用能够显著抑制MM细胞的增殖，并增强对免疫调节药物(如来那度胺和硼替佐米)的敏感性。具体来说，联合治疗组在细胞凋亡和细胞周期停滞方面的效果明显优于单药治疗组，这可能与其对细胞能量代谢的调节有关[3]。这种代谢调节的作用为多发性骨髓瘤的治疗提供了新的思路。

4、西达本胺与靶向治疗药物的联合应用

在T细胞淋巴母细胞瘤/白血病(T-LBL/ALL)的研究中，西达本胺显示出通过诱导细胞焦亡(pyroptosis)而发挥抗肿瘤作用。研究表明，西达本胺能够通过FOXO1/GSDME轴诱导T-LBL/ALL细胞的焦亡，这为其与其他靶向治疗药物的联合应用提供了新的可能性[4]。这种新机制的发现为开发新的治疗方案提供了理论基础。

5、小结

西达本胺副作用有哪些？西达本胺片是靶向药吗？西达本胺与其他药物的联合应用展现了良好的疗效，尤其是在免疫检查点抑制剂、化疗药物及代谢调节剂的联合治疗中，均显示出显著的协同作用。未来的研究需要进一步探讨其具体的作用机制，以期为肿瘤患者提供更为有效的治疗方案。

参考文献：

[1] Wang F, Jin Y, Wang M, et al. Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial[J]. Nat Med, 2024, 30(4): 1035-1043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38438735/

[2] Gu S, Hou Y, Dovat K, et al. Synergistic effect of HDAC inhibitor Chidamide with Cladribine on cell cycle arrest and apoptosis by targeting HDAC2/c-Myc/RCC1 axis in acute myeloid leukemia[J]. Exp Hematol Oncol, 2023, 12(1): 23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36849955/

[3] Mao J, Chen R, Xue L, et al. Metformin and chidamide synergistically suppress multiple myeloma progression and enhance lenalidomide/bortezomib sensitivity[J]. Environ Toxicol, 2024, 39(4): 2452-2465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38251764/

[4] Li X, Liu B, Huang D, et al. Chidamide triggers pyroptosis in T-cell lymphoblastic lymphoma/leukemia via the FOXO1/GSDME axis[J]. Chin Med J (Engl), 2024, : . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39445538/

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