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奥沙利铂的作用与功效化疗用几次?奥沙利铂是化疗药还是靶向药?

高级医学编辑-熊医生
主任医师,17年临床经验,高级医学编辑
发布时间:2025-04-03 10:29:13 阅读量:2922

奥沙利铂的作用与功效化疗用几次?奥沙利铂是化疗药还是靶向药?奥沙利铂(Oxaliplatin)作为一种重要的化疗药物,广泛应用于结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)的治疗中。尽管奥沙利铂在临床应用中显示出良好的疗效,但耐药性问题却显著限制了其治疗效果。因此,深入研究奥沙利铂在结直肠癌中的疗效及其耐药性机制,具有重要的临床意义。

奥沙利铂

1、奥沙利铂的疗效

多项研究表明,奥沙利铂与氟嘧啶类药物(如氟尿嘧啶、卡培他滨)联合使用,能够显著提高结直肠癌患者的生存率。例如,在一项随机对照试验中,采用改良的氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂(mFOLFOX6)或卡培他滨与奥沙利铂(CAPOX)作为新辅助化疗(NAC),结果显示在接受新辅助化疗的患者中,3年无病生存率(DFS)为82.1%,显著优于直接手术组的77.5%[1]。这一结果表明,奥沙利铂在结直肠癌的治疗中具有良好的疗效,尤其是在局部晚期结肠癌患者中。

2、奥沙利铂耐药性机制

尽管奥沙利铂在临床上有效,但耐药性问题日益突出。研究发现,细胞周期依赖性激酶1(CDK1)在奥沙利铂耐药性中起着关键作用。CDK1在奥沙利铂耐药细胞及组织中高表达,且其表达与N6-甲基腺苷修饰的丧失密切相关。通过CRISPR/Cas9筛选,研究者发现抑制CDK1能够恢复结直肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性[2]。机制上,CDK1通过直接结合并磷酸化长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4),导致其降解,从而抑制了脂质过氧化和铁依赖性细胞死亡(ferroptosis)。这一发现为克服奥沙利铂耐药性提供了新的思路。

此外,另有研究指出,老年患者在接受奥沙利铂联合化疗时,耐药性和不良反应的发生率相对较高,这可能与年龄相关的生理变化和药物代谢能力下降有关[3]。因此,在临床实践中,针对不同年龄段患者的个体化治疗方案显得尤为重要。

3、未来研究方向

为了进一步提高奥沙利铂在结直肠癌治疗中的疗效,未来的研究应集中于以下几个方面:首先,深入探讨CDK1及其下游通路在奥沙利铂耐药性中的作用机制;其次,评估联合靶向药物或免疫治疗与奥沙利铂的协同效应,以期克服耐药性并提高治疗效果;最后,开展针对不同年龄段患者的临床试验,以优化奥沙利铂的应用策略。

奥沙利铂的作用与功效化疗用几次?奥沙利铂是化疗药还是靶向药?奥沙利铂在结直肠癌的治疗中具有显著的疗效,但耐药性问题亟需解决。通过深入研究耐药机制及优化治疗方案,将有助于提高结直肠癌患者的生存率和生活质量。

参考文献:

[1] Hu H, Zhang J, Li Y, et al. Neoadjuvant Chemotherapy With Oxaliplatin and Fluoropyrimidine Versus Upfront Surgery for Locally Advanced Colon Cancer: The Randomized, Phase III OPTICAL Trial[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(25): 2978-2988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38564700/

[2] Zeng K, Li W, Wang Y, et al. Inhibition of CDK1 Overcomes Oxaliplatin Resistance by Regulating ACSL4-mediated Ferroptosis in Colorectal Cancer[J]. Adv Sci (Weinh), 2023, 10(25): e2301088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37428466/

[3] Gallois C, Shi Q, Pederson LD, et al. Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy in Older Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 12 Trials[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(19): 2295-2305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38547438/

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