达雷妥尤单抗都有哪些疗效和机制
达雷妥尤单抗都有哪些疗效和机制?血液系统的恶性肿瘤骨髓瘤,在治疗过程中面临着很多的严峻挑战。近几年来随着研发水平的提高和专家学者的努力,多种新型治疗方案在临床应用中取得了一定成果。
其中达雷妥尤单抗作为一种特异性细胞抗原单克隆抗体,通过与骨髓瘤细胞表面的跨膜蛋白CD38结合,抑制骨髓瘤生长,在临床应用中取得了不错的效果,备受全球瞩目,同时还有造血干细胞移植、细胞免疫疗法等治疗技术也在不断发展,使得患者的中位生存率显著提高,生活质量得到了一定改善。
目前针对骨髓瘤治疗的单抗靶点主要有CD38、CD138、CD56、CD74、CD40、IGF-1R、SLAMF7,CD38是其中最理想的治疗靶点,在临床实践中,CD38同样展现了卓越的疗效。
达雷妥尤单抗作为首个CD38单抗,主要有两大作用机制,一方面直接作用于骨髓瘤细胞,发挥免疫介导活性,主要包括补体依赖的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)、以及Fcγ受体介导的交联诱导凋亡的直接细胞毒性;值得注意的是,DARA是在42个不同表位的CD38单抗中唯一具有补体CDC活性的单抗。
另一方面,达雷妥尤单抗通过调节免疫微环境,从而激活杀手T细胞CD8+和辅助T细胞CD4+,快速、持久消除CD38 +免疫抑制细胞,持续促进骨髓瘤细胞死亡,实现深度持久缓解。
不仅如此,DARA还可以增强多种抗骨髓瘤药物的作用,与硼替佐米、来那度胺联用具有协同作用,其有可能使患者对其之前使用过的药物产生新的反应,在GEN501和SIRIUS研究中发现,对硼替佐米高度耐药的患者重新接受含硼替佐米方案的治疗观察到了临床应答。
功效方面:两个开放性临床试验证明了达雷妥尤单抗治疗多发性骨髓瘤患者的安全性与有效性。第一个临床试验有106名患者接受了达雷妥尤单抗治疗,其中29%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩小,且该疗效平均持续了7.4个月。
第二个临床试验有42名患者接受了该药品治疗,其中36%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩小。达雷妥尤单抗可显著延长患者的生存期,对患者的病情有积极作用。
达雷妥尤单抗都有哪些疗效和机制?以上内容就是对该问题的介绍,达雷妥尤单抗一路从三四线用药,到二线用药,到一线用药仅仅用了短短几年时间,其疗效及安全性可见一斑。
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