70%乳腺癌患者或将受益，口服SERD内分泌治疗药物带来新希望！
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率居于女性恶性肿瘤的首位。据美国癌症协会公布数据：2023年，美国新发乳腺癌人数预计将超过300000，占女性癌症的31%。
乳腺癌的发生与雌激素的刺激强度和时间密切相关。当雌激素过多，并长期作用于敏感的乳腺组织时，可导致乳腺细胞的增殖和癌变。
据统计，超过70%的乳腺癌为雌激素受体(ER)阳性，人表皮生长因子-2(HER2)阴性。乳腺癌的治疗选择很大程度上取决于肿瘤组织激素受体(HR)和 HER2 状态。《乳腺癌诊疗指南(2022版)》明确提出，应对所有乳腺浸润性癌患者进行ER、孕激素受体(PR)、HER2免疫组化染色检测，HER2(2+)患者应进一步行原位杂交检测。由此可见，评估ER、PR、HER2状态对于确认内分泌治疗获益的患者群体以及预测预后具有中药意义
医学的发展与进步，使得乳腺癌的生存率大幅提升，早期乳腺癌的5年生存率可达90%以上。但随着时间的拉长，乳腺癌的复发似乎难以避免。早期患者中约30%可发展为晚期乳腺癌，而晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%，中位总生存时间为2~3年。晚期乳腺癌的治疗以延长患者生存期及提高患者生活质量的目的，主要通过系统的治疗，如化疗或内分泌、靶向治疗来控制肿瘤。其中，内分泌治疗是晚期乳腺癌的首选治疗方式。
常用的内分泌治疗药物主要包含以下四类：
① 选择性雌激素受体调节剂(SERM)。
SERM的作用机制不是直接降低雌激素水平，而是通过竞争性结合靶器官内的雌激素受体，通过阻断雌激素与受体结合，降低雌激素对乳腺癌细胞生长和增殖的促进作用。代表药物有他莫昔芬(三苯氧胺)、托瑞米芬，可用于绝经前、绝经后患者，标准治疗时间是5～10年。
②第三代芳香化酶抑制剂(AI)。
绝经后妇女的卵巢功能衰退，其雌激素主要来源于外周雄激素的转化。芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶。AI可以通过阻断绝经后女性外周雄激素(主要来自肾上腺)的芳香化来降低雌激素水平。代表药物有来曲唑、阿那曲唑、依西美坦，只能用于绝经后乳腺癌患者。
③卵巢去势
卵巢去势的方式有手术(双侧卵巢切除)去势、放疗去势(疗效不肯定，不作为常规治疗方式)和药物去势3种。药物去势主要指促性腺激素释放激素(LHRH)类似物，代表药物如戈舍瑞林。
④选择性雌激素受体降解剂(SERD)
可通过与雌激素受体结合，导致受体主要功能基团失活，同时引起雌激素受体降解及信号通路的阻断，引起雌激素、孕激素受体在细胞水平的表达急剧减少，阻止或延缓内分泌治疗的耐药。代表药物氟维司群。
内分泌治疗显著改善了早期和晚期ER阳性乳腺癌患者的预后，但复发及耐药仍是临床面临的两大困境。氟维司群作为目前唯一获批的SERD药物，虽然在一定程度上解决了耐药问题，但由于其口服生物利用度差，且静脉注射半衰期短，目前主要通过肌肉注射的方式给药。
研究表明，进一步增加氟维司群的剂量并不能改变患者相对耐药性，且更高剂量需要多次肌肉注射使患者的耐受性下降，推动了新一代SERD的研究工作，口服剂型或将为ER+阳性的乳腺癌患者带来新希望。
2022年10月，氟维司群的研发者——阿斯利康宣布：与氟维司群相比，其SERD口服药Camizestrant(AZD9833)，在治疗ER阳性局部进展或转移性乳腺癌患者的II期SERENA-2研究中，无进展生存期延长且具有统计学意义。
此外，礼来的Imlunestrant也进入了III期，且于2022年3月在国内首次申报临床。 在进入临床前，Imlunestrant已显示出良好的疗效和药代动力学(PK)特性，包括对ESR1突变体的抗肿瘤活性。
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