狼疮性肾炎病情活动的重要指标是什么?
狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮主要并发症之一,发生率高达60%,并且是导致患者死亡的主要原因之一。尽管大多数LN患者经过长期免疫抑制治疗后病情好转,但10%~20%患者的活动期LN患者仍将在5年内发展为终末期肾病。因此,对狼疮肾炎进行病情监测对患者预后具有重要意义。
虽然肾活检是LN诊断和分类的金标准,但由于肾穿刺活检是一种侵入性操作,且考虑到费用问题,并不能作为疾病长期监测的常规手段。因而,LN活动相关的生物标志物的监测被作为病情活动的风险评估的有效手段。
一、传统生物标志物与LN的关系
1、24 h尿蛋白定量。临床常规检验指标例如血肌酐、24h尿蛋白定量的异常,仍然是LN的重要临床表现,并常能通过肾活检确诊。在一项对LN患者进行随访的临床试验中表明,24 h尿蛋白定量小于0.7~0.8 g与LN的良好预后相关。
2、补体。补体在红斑狼疮中是一把双刃剑,一方面可以预防疾病,另一方面可以介导器官损伤。许多研究都支持补体检测在疾病中的临床价值,组织中补体成分的检测通常用于评估靶器官中免疫复合物的沉积状况。C3是替代途径的一个组成部分,C4是经典途径的一个组成部分,有研究表明血液中补体C3、C4的降低与疾病活动密切相关,并且可以预测疾病发作。
3、抗双链DNA(dsDNA)抗体。1957年在狼疮患者的血液中首次发现抗dsDNA抗体,随后的许多研究表明抗ds—DNA抗体参与了狼疮疾病的进展。
二、新型标志物与LN的关系
1、尿肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)。TWEAK是一种促炎细胞因子,是肿瘤坏死因子家族的成员,它的mRNA在许多器官中都有表达,例如肺、胎盘和肾脏。近期有研究表明LN患者TWEAK水平与患者24 h尿蛋白定量、SLEDAI、抗dsDNA抗体呈显著正相关。
2、白介素17(IL一17)。IL一17是一种17kDa的跨膜蛋白,它具有显著的促炎能力,并通过其对单核细胞和中性粒细胞募集的作用增加局部趋化因子的生成。有研究表明LN中有大量Thl7细胞增殖,其产生的IL一17在尿液中的水平显著升高,并且可以直接促进LN患者病情的进展。
3、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)。 NGAL是一种糖基化蛋白,广泛存在于其他细胞如肾小管细胞等。尿和血清NGAL作为急性肾损伤的生物标志物已被广泛研究。最近一项研究表明,活动性LN患者NGAL水平显著高于非活动性LN患者,并且NGAL用于诊断LN病情活动的敏感性和特异性都较高(敏感性为85%,特异性为87%)。
4、血管内皮抑制素。血管内皮抑制素是纤溶酶原的N端片段,是一种有效的血管生成抑制剂,在肾脏中也发现血管内皮抑制素可以延缓肾脏疾病的进展。最近在Mok等的研究中发现活动性LN患者尿血管内皮抑制素显著增加,其诊断LN病情活动的敏感性及特异性均高于抗dsDNA抗体及补体C3,提示血管内皮抑制素是反映LN病情活动的尿液生物标志物。
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