【临床试验热闻】专家新研究表明:最凶险乳腺癌或有新的治疗靶点
对于国内乳腺癌患者的现状,据2012年的有关媒体报道称:2011年美国临床医师癌症杂志称,乳腺癌是全球女性癌症发病率最高的。中国癌症统计报告则显示,2014年,中国女性乳腺癌患者增加了近28万,占女性全部癌症发病数的16.5%,是女性各类癌症发病数的第一位。
世界卫生组织下属的国际癌症研究机构则有报告称,从全球角度看,中国女性乳腺癌的发病率和死亡率处于较低水平,但中国女性乳腺癌的发病总数量却占了11.2%,在全球排名第二,仅次于美国;但诸如北京、上海、天津等中国较为发达的城市,乳腺癌的发病率接近于欧美发达国家水平。
至于中国乳腺癌的年龄分布,乳腺癌诊断的平均年龄在45至55岁之间,比欧美国家女性低了10~20岁,有10~15%的乳腺癌患者在35岁以下。另外,中国是乳腺癌发病率增长速度最快的国家之一,增长幅度已经达到了每年3%。
复旦大学附属肿瘤医院透露,该院邵志敏教授、江一舟教授团队携手黄胜林教授团队,发现在三阴性乳腺癌的细胞中存在大量“肿瘤特异性转录本”,并据此率先成功绘制出三阴性乳腺癌“肿瘤特异性转录本”图谱。
研究团队还鉴定出其中高频表达的“肿瘤特异性转录本”MARCO-TST,证实BET抑制剂可作为三阴性乳腺癌患者的潜在治疗选择。这意味着长期以来缺乏有效治疗策略的三阴性乳腺癌,有望获得新的治疗靶点。该项研究成果8日在线发表于国际权威期刊《美国科学院院报》(PNAS)。
近年来,邵志敏教授、江一舟教授团队开展了三阴性乳腺癌精准治疗的系列临床研究,大幅提升了三阴性乳腺癌疗效。与此同时,研究团队也发现部分三阴性乳腺癌亚型的疗效依然不佳。“恶性肿瘤的发生源于正常细胞发生基因变异,导致遗传信息无法正确表达,进而表现出不受控制增殖或转移。”
既往研究证实,这些只有在肿瘤细胞中才能检测到的肿瘤特异性转录本,是导致细胞发生癌变的重要原因之一。如果能有效识别这些肿瘤特异性转录本,将有可能获得将其转化为精准治疗的靶点。目前在三阴性乳腺癌研究领域尚无针对“肿瘤特异性转录本”的研究。因此,研究团队尝试从三阴性乳腺癌“肿瘤特异性转录本”入手,试图从中发现精准治疗的靶标。
研究团队发现,在众多“肿瘤特异性转录本”中,MARCO-TST是表达频率最高的一种,并通过相关机制的作用,促使三阴性乳腺癌发生进展。能否有效抑制MARCO-TST的表达,进而降低三阴性乳腺癌的增殖和转移风险?研究表明,MARCO-TST的上游还存在一种“超级增强子”,可以调控MARCO-TST的转录。邵志敏教授表示,研究率先证实BET抑制剂可以显著抑制MARCO-TST阳性的三阴性乳腺癌,具有较高的临床转化价值,有望成为三阴性乳腺癌精准治疗的新选择。
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