近2000万一剂+私人订制，世界最贵药物天花板到底在哪?【Zynteglo-地中海贫血】

8月17日，蓝鸟生物体外基因改造细胞疗法Zynteglo获FDA批准上市，该一次性疗法用于治疗因患β-地中海贫血症而需要定期输血的患者，定价达280万美元(约合人民币 1900 多万元)，超过此前全球最贵药物，诺华的基因疗法Zolgensma(定价210万美元)。

对于这一定价，Bluebird 首席商务官在接受媒体采访时透露，药物定价监管机构曾表示该疗法的成本效益高达每剂 300 万美元。考虑到患者一生的输血可能要花费 640 万美元，该疗法的定价其实是合理的。

蓝鸟生物表示，如果在患者接受治疗后两年内疗法不起作用，其将向私人和商业健康保险公司报销高达 80% 的治疗费用。蓝鸟生物称，美国大约有1500名依赖输血的β-地中海贫血症患者，其中估计有 850 人在身体状况方面可接受Zynteglo疗法。

私人订制的药物

β-地中海贫血是由位于第11号染色体的β-珠蛋白基因决定簇发生遗传性点突变或缺失，β-珠蛋白合成完全或部分受抑制，导致α/β链比例失衡，从而产生一系列症状和体征的遗传性溶血性疾病。据统计，每年约有6万名婴儿出生时患有严重的输血依赖性β地中海贫血，全球超过20万。

中国妇幼保健协会地中海贫血防治专委会主任委员、南方医科大学南方医院儿科主任医师吴学东解释：「β-地中海贫血的患者有基因的缺陷，Zynteglo 这种基因治疗药物，实际上是使用慢病毒载体，通过基因添加的方式，纠正原本的基因缺陷。

具体而言，首先需要把患者的造血干细胞分离出来，然后在体外通过慢病毒载体添加正常基因，然后再回输到经过清髓预处理的病人体内，整个过程相当于自体移植。恢复之后，新的造血干细胞产生的干细胞多是经改造的干细胞，因此血红蛋白的水平能够基本接近正常，从而纠正地中海贫血。」

据美国 FDA 与 Bluebird bio 公布的官方资料显示，在 Zynteglo 的单臂、开放标签、为期 24 个月的 3 期研究中，纳入了 41 名年龄在 4～34 岁之间的非 β0/β0 和 β0/β0 基因型患者，进行最长 4 年的随访后发现，89%(32/36)跨年龄和基因型的患者可以实现输血独立(TI)，即 12 月内无需输血也能维持预定的血红蛋白水平(9g/DL)。

同时，FDA 提示了使用该疗法存在潜在血液肿瘤风险，因此患者应当对其血液保持至少 15 年监测，在给药期间，还应监测患者超敏反应，关注血小板减少和出血情况。最常见的不良反应包括血小板和其他血细胞水平下降，其次是粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、呕吐、发热等症状。

而对于这款标价 280 万美元(折合人民币超 2000 万元)的药物而言，其另一巨大争议在于「花费与收效」。

Bluebird 曾估计，在患者的一生中，治疗和相关护理的成本将超过 600 万美元(折合人民币超 4350 万)，而 Zynteglo 通过改善生活质量和延长寿命能为患者带来 210 万美元(折合人民币超 1523 万)的收益。

Zynteglo 这种"一次性"药物是基因替代治疗，如果成功能够使 TDT 患者摆脱输血以及铁螯合剂，降低经血液传染疾病的风险，降低铁过载的危害。患者寿命和生活质量都可以有很大的改善，相对于造血干细胞移植安全性更高。但是基因治疗花费过高，存在失败风险。

2019 年， Zynteglo 曾获得欧盟有条件批准，当时的定价约为 160 万欧元(折合人民币约：1154 万)，可分期 5 年付款。但由于在德国等国家报销困难而退出市场，随后，该公司因削减开支而关闭了欧洲业务。

此次 Zynteglo在美国上市，Bluebird 推出了一种新的付款方式，即一次性预付后，若患者未达到输血独立(12 月内无需输血)的治疗效果，即退还 80% 的治疗费用。

而从临床的角度出发，「Zynteglo 的性价比」仍会是选择的重要因素。吴学东认为：「对于绝大部分地贫病人来说，造血干细胞移植是根治的办法。目前国内的技术已经比较成熟，半相合移植成功率甚至已经超过国外，目前半相合移植在国内顶尖的移植中心能取得九成无病生存率，这就意味着患者大部分能找到供者，并且治疗费用较低，国内的移植价格多在 50 万元以下。

从治疗需求来看，没有供者、错过最佳移植时机的患者可能会选择基因治疗。基因治疗的长期安全性目前还在进一步观察中，患者需要综合考虑价格与风险。而从未来的角度来看，280 万美元的价格在国内可能比较难实现。基因治疗分为病毒载体(例：Zynteglo)、基因编辑技术两类，而这两类的产品国内公司都已经在研发，目前药监局已经批准了 3 家企业进行临床 1+2 期试验，将来还会有更多竞争者跟上。」

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