化疗药会致癌还能不能用?一文看懂它究竟是在救人还是在害人

化疗药是怎么杀灭癌细胞的，想要弄明白这个问题，我们先要了解化疗的起源。最早的化疗药物是氮芥，它本是二战时使用的一种毒气，科学家偶然发现它对淋巴瘤有一定的治疗作用，于是得到了氮芥类抗肿瘤药物。

最毒的药，治最要命的病

可以说，化疗药物对人体都可能有一定伤害，而且有些药物原本就是毒药，后来发现其对癌症治疗有效果，比如上述的氮芥。另外，俗称砒霜的三氧化二砷也可被用于急性早幼粒细胞白血病。

目前，化疗药物主要可分为三类：

铂类药：到了1970年代，铂类药的三类药物出现之后，化疗的效率才大大提高。在化疗药物当中，铂类药可以说是一种基本药物，它包括顺铂、奥沙利铂、卡铂。

这些药在很多肿瘤上都有应用，比如头颈部肿瘤、肺癌、消化道肿瘤等。

紫杉类：这是从红豆杉里提取出来的化疗药，其主要作用成分是紫杉醇，在很多肿瘤治疗上都有非常好的效果。不过，红豆杉存量比较有限，所以并非所有的紫杉类化疗药都来自红豆杉，有的紫杉类化疗药是半合成品，比如脱乙酰基紫杉醇，效果也非常好。有人以为红豆杉里含有可治疗癌症的成分，便拿来泡茶，但这么做并没有防癌效果。

蒽环类：这种化疗药物俗称红药水，属于抗肿瘤抗生素类药物。它在白血病、淋巴瘤、乳腺癌等的效果比较好。

目前认为铂类药、蒽环类、环磷酰胺都有致癌作用，而致癌风险会随着药物累积剂量增加而增加。

另外，《国际肿瘤学杂志》引用国外文献指出，化疗药物的致癌与进入机体的途径、剂量、应用方法有关。文中指出，抗癌药的作用或烷化，或与脱氧核糖核酸结合，可以使实验动物出现肿瘤，对人体可能也有致癌作用。

化疗药还能不能用?

尽管随着技术的发展，化疗药物的副作用已经大大减少，尤其是1990年代或是2000年以后开发的抗代谢药物。但化疗药物的副作用还是一个非常值得关注的事情。

化疗药物之所以有副作用与其作用原理有关。化疗药物是通过对快速增殖的细胞(肿瘤细胞的特点便是快速无限增殖)发生作用，从而使肿瘤细胞不能正常复制、繁殖。

那么，这些化疗药便既可以杀死异常的肿瘤细胞，也可以杀死正常细胞，尤其是粘膜、骨髓、胃肠道细胞等快速反应，增殖速度很快的细胞。

另外，化疗药物在理论上也有诱导正常细胞癌变的可能。不过，目前而言，我们对化疗药物的远期毒副作用究竟有多大，还没有研究得足够清楚。

这是因为，经过治疗并能生存5年以上者的人群并不算多，而5年间患者再出患上癌症，也可能因为其他因素，这点相当难追溯。可以确定的一点是，很多数据已经表明化疗的正面作用是非常明显的。对于很多患者来说，如果不使用化疗药物控制病情，便可能短时间死亡，那么验证毒副作用便无从谈起。

另外，化疗药物的副作用目前是可以缓解的。轻度的副作用可用诸如止吐药等辅助药物缓解。化疗前可以用升高白细胞和补血的药物来降低化疗后出现骨髓移植。

还有一些化疗药物用于降低过敏反应，比如叶酸、地塞米松等。对于这种化疗药物的远期毒副作用的随访很少，毕竟肿瘤经治疗后能够存在 5 年以上的人群少之又少，且这五年期间是否存在其他致癌因素的作用，也不方便去考究，因此很难追溯。

但我们要知道如果不使用这些化疗药物控制病情，就可能短时间内死亡，更不要说去验证它是否会出现。除了通过其他药物控制副作用，医生也会通过综合患者情况来决定是否给患者使用化疗。

癌症种类很多，每种癌症都有不同分期，化疗并非适合于所有癌症、所有分期，而是有自己的适应症。医生会结合癌症类型、分期，患者年龄、身体情况，制定综合治疗方案。其中，如果化疗对患者而言利大于弊，那么他们就会考虑使用。

临床常用的铂类药物是不是大家平时了解的那个样子?

铂类药物开发于20世纪60年代，自1978年第一代铂类抗肿瘤药物顺铂在美国获批进入至今，铂类新药研究开发经历了近 40 年的发展历程。

铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。

随着医药学的研究进展，铂类药物的作用机制被更加深入的研究发现。在不久的将来，针对潜在的疗效和耐药性的相关机制，副作用保护以及免疫调节的研究有望进一步应用于临床。

铂类药物大家族的前世今生

第一代铂类顺铂又名顺氯氨铂。意大利化学家Michele Peyrone在1844年首次报道了顺铂的合成，但顺铂的生物学活性是在1965年首次被证实的。

不久，顺铂的抗肿瘤作用得到证实，并于1978年美国FDA批准顺铂用于治疗睾丸癌。随后顺铂的应用范围不断拓展，作为肺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤、胃癌等多种肿瘤的一线治疗药物在临床上广泛应用。

铂类化合物随后也成为其他类型癌症化疗方案的主要成分，铂类制剂成为了开发癌症治疗的里程牌。

顺铂的优点是：抗癌活性高，交叉耐药性少，有利用联合用药。但是顺铂的肾毒性较大，易发生恶心呕吐。昂丹司琼的出现减轻了顺铂引起的恶心呕吐，使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。

第二代铂类卡铂于80年代开发，于1986年在美国上市，结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子，增加了化合物的水溶性，其水溶性是顺铂的16倍，与顺铂具有交叉耐药性。卡铂的优点是：除造血系统毒性外，其他毒副作用均低于顺铂，疗效和顺铂相似。因而在西方发达国家中迅速被市场认可。

奈达铂于1995年6月在日本首次获准上市。奈达铂对头颈部肿瘤、食管癌的有效率均优于顺铂。奈达铂结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子，在水中的溶解度大约是顺铂的10倍，且改变了药物在肾脏的分布，其肾毒性和胃肠道副反应较顺铂有所降低。

其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致血小板减少，对顺铂耐药者使用奈达铂仍有效。

第三代铂类奥沙利铂于2002年获得美国FDA批准。奥沙利铂保持了顺铂的顺式结构，引入疏水性二氨基环己烷配体，阻止了修复蛋白与DNA的结合，因此奥沙利铂成为第一个抵抗肿瘤细胞耐药性的铂类药物。

奥沙利铂对胃肠道、肝、肾和骨髓的毒性较顺铂和卡铂明显减轻，耐受性良好。奥沙利铂是第一个对结肠癌有显著疗效的铂类药物，临床上常与5-氟尿嘧啶或卡培他滨、甲酰四氢叶酸钙联合使用。此外奥沙利铂对非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、胆管细胞癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、食管癌、肝癌和头颈部肿瘤等也有较好的疗效。

铂类药物是怎样对抗癌症的?

铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，在早期的铂类药物研究中，DNA被确定为主要的细胞靶点。目前在癌症治疗中流行的三种铂类药物——顺铂、卡铂和奥沙利铂，都通过产生单加合物和DNA交联来损害正常的DNA功能。

它们通常被认为与烷基化剂接近。其亲电性导致与DNA分子的亲核残基发生反应，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡。许多癌症都有缺陷DNA修复，这一特征也导致了继发性耐药。

耐药机制是铂类化合物的主要研究领域之一。药物积累、药物流出、阻止药物与其靶点相互作用的因素、消除靶点损伤的途径，以及参与细胞对损伤反应的因素和途径已经在临床前模型中被广泛讨论。

此外，全基因组功能筛选方法揭示了对铂类药物吸收的新发现。大约有一半的顺铂和卡铂可通过广泛表达的体积调节负离子通道(VRAC)进入细胞。因此，这一异质通道可能是一种有用的生物标志物。

另外，以铂为基础的治疗方法在未来可能会通过优化免疫治疗的组合、副作用的管理和纳米传递设备的使用而得到改进。在未来的几年里，铂类药物可能仍然是癌症治疗标准的基石。

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