问题卡莫氟属于哪类抗肿瘤药物？卡莫氟片的功效与作用？

卡莫氟属于哪类抗肿瘤药物？卡莫氟片的功效与作用？胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在手术切除、放疗和化疗(如替莫唑胺)后仍会复发。研究表明，GBM中的鞘脂代谢失调导致细胞通过增加鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和减少鞘酰胺而逃避凋亡。在GBM中，S1P的增加使细胞逃避凋亡，而减少鞘酰胺则促进细胞死亡。[1]

研究发现，卡莫氟是5-氟尿嘧啶的衍生物，能够抑制酸性鞘酰胺酶(ASAH1)，这是S1P生成中的关键酶。在治疗结肠直肠癌方面，卡莫氟已在美国以外的地区得到应用。研究显示，在复发的GBM中，ASAH1的mRNA水平升高。通过给予耐替莫唑胺的GBM细胞卡莫氟处理，观察到细胞生长减缓、凋亡增加以及细胞周期紊乱。RNA测序结果显示，特异于耐替莫唑胺细胞的细胞周期调控途径减少。此外，转录因子和G1至S期调控因子E2F8在耐替莫唑胺与母细胞GBM细胞中上调，并在耐替莫唑胺GBM细胞中受卡莫氟处理的抑制。这些数据表明E2F8可能在卡莫氟在耐替莫唑胺背景下的作用中起到中介作用，暗示了在复发GBM情境中通过调节鞘脂平衡的潜在作用。[1]

另一项研究指出，通过靶向抑制酸性鞘酰胺酶(ASAH1)，可以通过减少AKT信号传导来抑制GBM细胞的迁移能力。ASAH1在GBM样本中高表达，与迁移和焦点粘附相关基因呈正相关。研究发现，卡莫氟作为一种临床上使用的小分子抑制剂，可以阻断U251(GBM细胞系)和来源于患者来源移植瘤(PDXs)的GBM细胞的体外迁移。RNA测序结果提示了卡莫氟在MAPK和AKT信号传导中的作用。实验证实，卡莫氟处理降低了AKT的磷酸化水平，而对MAPK的磷酸化水平没有影响。这些研究结果支持使用卡莫氟抑制ASAH1作为潜在的临床治疗策略，特别是由于其对迁移的影响。[2]

卡莫氟属于哪类抗肿瘤药物？卡莫氟片的功效与作用？卡莫氟在胶质母细胞瘤治疗中的作用机制主要包括抑制酸性鞘酰胺酶ASAH1，调节细胞周期和细胞迁移相关信号通路，为治疗耐药性GBM提供了新的治疗策略。

参考文献：

[1] Hawkins CC, Jones AB, Gordon ER, et al. Carmofur prevents cell cycle progression by reducing E2F8 transcription in temozolomide-resistant glioblastoma cells[J]. Cell Death Discov, 2023, 9(1): 451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38086808/

[2] Hawkins CC, Jones AB, Gordon ER, et al. Targeting Acid Ceramidase Inhibits Glioblastoma Cell Migration through Decreased AKT Signaling[J]. Cells, 2022, 11(12): . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35741006/