问题多纳非尼靶向药副作用？多纳非尼适合几期肝癌？

多纳非尼靶向药副作用？多纳非尼适合几期肝癌？在肝癌的治疗中，单一药物的疗效常常受到限制，因此，将多纳非尼与其他药物联合使用已成为一种重要的治疗策略。多纳非尼主要适用于3期肝癌，即晚期肝癌患者。本节将重点分析多纳非尼与其他药物联合治疗肝癌的疗效和安全性。

1、多纳非尼与PD-1抑制剂的联合应用

一项多中心回顾性研究评估了多纳非尼与程序性死亡-1(PD-1)抑制剂联合经动脉化疗栓塞(TACE)治疗不可切除肝细胞癌(uHCC)的疗效和安全性。研究纳入388名接受TACE联合多纳非尼和PD-1抑制剂(TACE+DP)或仅TACE联合多纳非尼(TACE+D)治疗的患者。结果显示，TACE+DP组的中位生存期(OS)和无进展生存期(PFS)显著优于TACE+D组，分别为18.1个月和10.6个月，对比于13.2个月和7.9个月(P<0.001)[1]。此外，TACE+DP组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)也明显高于TACE+D组，显示出联合治疗的显著优势。

2、多纳非尼与SCD1抑制剂的联合应用

在另一项研究中，多纳非尼与SCD1抑制剂阿拉莫醇的联合使用在p53野生型肝癌患者衍生的类器官和异种移植肿瘤中显示出良好的抗肿瘤效果。该研究指出，URI的高表达与SCD1的高表达相关，并且两者的协同表达预测了肝癌患者对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药性和预后不良[2]。因此，多纳非尼与SCD1抑制剂的联合治疗为p53野生型肝癌患者提供了一种新的治疗选择。

3、多纳非尼与GEMOX方案的联合应用

在针对不可切除胆道癌的研究中，多纳非尼与吉西他滨(Gemcitabine)和奥沙利铂(Oxaliplatin)的联合使用显示了可控的毒性和鼓舞人心的疗效。尽管该研究主要针对胆道癌，但其结果也为肝癌的治疗提供了参考。研究中，患者的客观缓解率(ORR)为25.0%，疾病控制率(DCR)为87.5%，且在III期患者中显示出23.1%的转化率，表明该组合方案在某些患者中具有潜在的临床应用价值[3]。

4、安全性分析

在联合治疗的安全性方面，TACE+DP组与TACE+D组之间的副作用发生率并无显著差异，任何级别的不良事件发生率均在92.9%与94.6%之间，三级或四级不良事件发生率在33.8%与37.3%之间[1]。这表明，多纳非尼的联合使用在改善疗效的同时，并未显著增加患者的安全风险。多纳非尼靶向药副作用较多，常见的包括高血压、腹泻、蛋白尿、恶心、呕吐、疲劳和皮疹等。

5、总结

多纳非尼靶向药副作用？多纳非尼适合几期肝癌？多纳非尼与其他药物的联合治疗在肝癌的治疗中展现出良好的疗效和可接受的安全性。特别是与PD-1抑制剂的联合使用，显著提高了患者的生存期和疗效。未来的临床研究需要进一步探索多纳非尼与其他药物的联合使用，以优化肝癌的治疗方案。

参考文献：

[1] Li H, Wang J, Zhang G, et al. Transarterial chemoembolization combined donafenib with/without PD-1 for unresectable HCC in a multicenter retrospective study[J]. Front Immunol, 2023, 14: 1277329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38090566/

[2] Ding Z, Pan Y, Shang T, et al. URI alleviates tyrosine kinase inhibitors-induced ferroptosis by reprogramming lipid metabolism in p53 wild-type liver cancers[J]. Nat Commun, 2023, 14(1): 6269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37805657/

[3] Wang L, Zhang N, Wang Y, et al. Safety and efficacy of GEMOX plus donafenib and tislelizumab as first-line therapy for advanced epithelial malignant biliary tract cancer[J]. Cancer Med, 2023, 12(11): 12263-12271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37039263/