问题奈拉替尼纳入医保了吗？奈拉替尼进医保报销后多少钱？

奈拉替尼纳入医保了吗？奈拉替尼进医保报销后多少钱？奈拉替尼作为一种新型的HER2酪氨酸激酶抑制剂，在HER2阳性乳腺癌的治疗中展现出良好的临床效果。不过，随着治疗的进行，耐药性问题逐渐显现，影响了其疗效。本文将分析奈拉替尼在HER2阳性乳腺癌治疗中的耐药机制及相关研究进展。

1、HER2和PIK3CA突变的协同作用

研究表明，在转移性乳腺癌中，HER2激活突变常与PIK3CA、TP53或CDH1的突变共存。其中，HER2与PIK3CA的共突变尤为常见，约有40%的HER2突变乳腺癌同时存在PIK3CA激活突变[1]。在这类共突变的乳腺癌模型中，奈拉替尼的抗肿瘤效果受到显著影响。具体而言，HER2V777L与PIK3CAH1047R的共突变推动了p21-CDK4/6-Cyclin D1信号通路的激活，从而促进了肿瘤的发生和耐药性的发展[1]。这表明，在HER2阳性乳腺癌中，PIK3CA突变可能是奈拉替尼耐药的重要机制之一。

2、HER3突变对耐药性的影响

除了HER2和PIK3CA的突变外，HER3的突变也在HER2阳性乳腺癌的耐药机制中扮演了重要角色。HER3的激活突变可增强HER2/HER3的结合，降低奈拉替尼对HER2的抑制效果。这种突变不仅促进了HER2/HER3的配体独立激活，还导致PI3K/AKT通路的增强，从而增加了肿瘤细胞的生长和侵袭性，并使其对HER2靶向治疗产生耐药性[2]。因此，HER3突变的存在可能是导致奈拉替尼耐药的重要机制之一。

3、联合治疗策略的探索

针对奈拉替尼耐药的机制，研究者们开始探索联合治疗策略以克服耐药性。例如，研究发现奈拉替尼与CDK4/6抑制剂的联合使用能够显著降低HER2和PIK3CA共突变乳腺癌模型中的肿瘤发展[1]。这种联合治疗不仅在小鼠模型中显示出良好的疗效，还为临床试验提供了理论基础。

4、奈拉替尼纳入医保了吗？奈拉替尼进医保报销后多少钱？

奈拉替尼目前未纳入我国医保报销范围。规格为40mg*180片的奈拉替尼原研药价格大约在七千人民币左右。

综上所述，奈拉替尼在HER2阳性乳腺癌治疗中的耐药机制复杂，主要与HER2、PIK3CA及HER3的突变密切相关。理解这些耐药机制为临床上优化HER2阳性乳腺癌的治疗方案提供了重要的指导，未来的研究应继续聚焦于开发新的联合治疗策略，以有效克服耐药性，提高患者的治疗效果。

参考文献：

[18] Cheng X, Sun Y, Highkin M, et al. Breast Cancer Mutations HER2V777L and PIK3CAH1047R Activate the p21-CDK4/6-Cyclin D1 Axis to Drive Tumorigenesis and Drug Resistance[J]. Cancer Res, 2023, 83(17): 2839-2857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37272756/

[16] Hanker AB, Brown BP, Meiler J, et al. Co-occurring gain-of-function mutations in HER2 and HER3 modulate HER2/HER3 activation, oncogenesis, and HER2 inhibitor sensitivity[J]. Cancer Cell, 2021, 39(8): 1099-1114.e8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34171264/