问题帕博利珠单抗的功效与作用？帕博利珠单抗免疫治疗？

帕博利珠单抗的功效与作用？帕博利珠单抗免疫治疗？肝细胞癌(HCC)作为全球范围内一种常见的恶性肿瘤，其治疗面临着多重挑战。近年来，免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗在HCC治疗中的应用逐渐受到关注，尤其是在晚期HCC患者中，其单独使用的疗效相对有限。因此，探索新型治疗方案以提高治疗效果显得尤为重要。

1、个性化新抗原疫苗的研发

个性化治疗是近年来肿瘤治疗的一个重要方向。个性化治疗癌症疫苗(PTCV)通过针对患者肿瘤特异性的新抗原，旨在增强免疫系统对肿瘤的识别与攻击。在一项临床试验中，研究人员评估了与帕博利珠单抗联合使用的DNA质粒PTCV(GNOS-PV02)，该疫苗编码多达40种新抗原，并与编码白细胞介素-12的质粒共同使用[1]。

2、临床试验结果

在这项单臂、开放标签的1/2期临床试验中，参与者均为接受过多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期HCC患者。研究的主要终点为安全性和免疫原性，而次要终点则评估了治疗效果和可行性。结果显示，最常见的治疗相关不良事件为注射部位反应，发生在36名患者中的15名(41.6%)。值得注意的是，未观察到剂量限制性毒性或治疗相关的3级及以上不良事件。

在疗效方面，依据实体瘤反应评估标准(RECIST 1.1)，该治疗方案的客观反应率为30.6%(36名患者中有11名)，其中3名患者(8.3%)实现了完全缓解。临床反应与疫苗编码的新抗原数量呈正相关，表明新抗原的数量可能在治疗效果中发挥重要作用。

3、免疫反应的评估

免疫反应的评估显示，19名可评估患者中有86.4%(22名)确认了新抗原特异性T细胞反应。多参数细胞分析揭示了活跃、增殖和细胞毒性疫苗特异性CD4和CD8效应T细胞的存在。此外，T细胞受体β链(TCRβ)的大规模测序结果显示，疫苗接种后T细胞克隆的扩增和肿瘤浸润现象明显。单细胞分析进一步证实了治疗后细胞毒性T细胞表型的克隆扩增，TCR互补决定区克隆扩增的结果也证实了肿瘤中扩增的T细胞克隆对疫苗编码的新抗原具有反应性[1]。

4、结论

帕博利珠单抗的功效与作用？帕博利珠单抗免疫治疗？帕博利珠单抗与个性化新抗原疫苗的联合应用在晚期肝细胞癌患者中显示出良好的临床活动性，支持了PTCV通过诱导抗肿瘤T细胞的机制。这一研究为晚期HCC的免疫治疗提供了新的思路，未来的研究可进一步探索其在更大规模患者群体中的应用效果及潜在机制。

参考文献：

[1] Yarchoan M, Gane EJ, Marron TU, et al. Personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase 1/2 trial[J]. Nat Med, 2024, 30(4): 1044-1053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38584166/