问题培米替尼效果好吗？培米替尼副作用是什么？

培米替尼效果好吗？培米替尼副作用是什么？培米替尼作为一种选择性口服FGFR1-3抑制剂，近年来在多种癌症类型的治疗中展现出潜在的临床活性。除了在胆管癌中的应用外，培米替尼在尿路上皮癌、实体肿瘤以及某些血液系统恶性肿瘤中的研究也逐渐增多，以下将对这些研究进行总结。

1、尿路上皮癌的研究进展

在一项名为FIGHT-201的开放标签II期临床研究中，培米替尼被用于治疗具有FGFR3基因改变的转移性或不可手术切除的尿路上皮癌(UC)。该研究纳入了260名接受过治疗的患者，结果显示，在FGFR3突变或重排的患者中，客观缓解率(ORR)分别为17.8%(连续给药组)和23.3%(间歇给药组)，而对于最常见的FGFR3突变(S249C)，两组的ORR相近(23.9%和24.6%)[1]。此外，研究还发现培米替尼的中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为4.0个月和6.8个月，表明其在特定人群中具有一定的临床活性。

2、实体肿瘤的应用

在另一项名为FIGHT-207的多肿瘤篮子研究中，培米替尼被评估用于具有FGFR基因改变的多种晚期实体肿瘤。该研究的结果显示，针对不同类型FGFR改变的患者，ORR分别为26.5%(重排组)、9.4%(非激酶域突变组)和3.8%(激酶域突变组)[2]。这表明即使在没有已批准FGFR抑制剂的肿瘤类型中，培米替尼也能产生一定的客观反应。该研究还发现，FGFR1-FGFR3的共变异可能与治疗反应相关，进一步强调了个体化治疗的重要性。

3、血液系统恶性肿瘤的研究

培米替尼在某些稀有的骨髓/淋巴系统肿瘤中也显示出良好的治疗潜力。针对FGFR1重排的骨髓/淋巴系统肿瘤(MLN)，培米替尼展现了高达完全血液学和细胞遗传学反应率。尽管缺乏直接的比较数据，但与传统治疗相比，培米替尼的疗效似乎更为优越[3]。对于更具侵袭性的表型，培米替尼与化疗的联合应用及其在异基因造血干细胞移植后的维持治疗的潜力也值得进一步研究。

4、培米替尼副作用是什么？

培米替尼的副作用包括疲劳、视力障碍、胃肠道不适、皮肤反应、味觉改变、心率血压升高及骨质疏松等。

5、结论

培米替尼效果好吗？培米替尼在多种癌症类型中展现了良好的临床活性，尤其是在具有FGFR基因改变的患者中。尽管目前的研究结果令人鼓舞，但仍需进一步的临床试验来验证其长期疗效和安全性。未来，培米替尼的使用可能会扩展到更多类型的肿瘤治疗中，尤其是与其他治疗方法的联合应用。

参考文献：

[1] Necchi A, Pouessel D, Leibowitz R, et al. Pemigatinib for metastatic or surgically unresectable urothelial carcinoma with FGF/FGFR genomic alterations: final results from FIGHT-201[J]. Ann Oncol, 2024, 35(2): 200-210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37956738/

[2] Rodón J, Damian S, Furqan M, et al. Pemigatinib in previously treated solid tumors with activating FGFR1-FGFR3 alterations: phase 2 FIGHT-207 basket trial[J]. Nat Med, 2024, 30(6): 1645-1654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38710951/

[3] Freyer CW, Hughes ME, Carulli A, et al. Pemigatinib for the treatment of myeloid/lymphoid neoplasms with rearrangement[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2023, 23(4): 351-359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927350/