问题乐伐替尼疗效和副作用？乐伐替尼和仑伐替尼的区别？
乐伐替尼疗效和副作用？乐伐替尼和仑伐替尼的区别？近年来，乐伐替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在多种肿瘤的治疗中显示出良好的疗效。乐伐替尼与仑伐替尼同一个药品，只是名称不同而已。随着免疫治疗的快速发展，乐伐替尼与免疫检查点抑制剂的联合应用逐渐成为研究的热点。本章节将分析乐伐替尼与免疫治疗联合应用在多种肿瘤治疗中的疗效和安全性。
1、乐伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗的疗效
在一项名为KEYNOTE-775的随机III期临床试验中，乐伐替尼与帕博利珠单抗联合用于治疗晚期、复发或转移性子宫内膜癌(EC)。结果显示，与化疗相比，乐伐替尼联合帕博利珠单抗在总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观反应率(ORR)方面均显著优于化疗，尤其是在微卫星稳定(pMMR)肿瘤患者中，OS的风险比为0.70，PFS的风险比为0.60[1]。
此外，在针对不可切除的肝细胞癌(HCC)的LEAP-002研究中，乐伐替尼与帕博利珠单抗的联合治疗也表现出良好的临床活性。尽管未达到预设的显著性水平，但乐伐替尼联合帕博利珠单抗的中位OS为21.2个月，较单独使用乐伐替尼的19.0个月有所提高，提示其在HCC中的潜在应用价值[2]。
2、安全性分析
在安全性方面，乐伐替尼与帕博利珠单抗的联合治疗总体上表现出可接受的安全性。在KEYNOTE-775研究中，未观察到新的安全信号，治疗相关的3-4级不良事件主要为高血压、肝酶升高和腹泻[1]。同样，在LEAP-002研究中，主要的不良事件包括高血压和肝功能异常，但与单独使用乐伐替尼的组别相比，联合治疗组的严重不良事件发生率相似[2]。
3、在肾癌中的应用
在肾细胞癌的治疗中，乐伐替尼与帕博利珠单抗的联合应用也显示出良好的疗效。在一项针对晚期非透明细胞肾细胞癌的KEYNOTE-B61研究中，78名患者中有49%的患者获得了确认的客观反应，其中包括6%的完全反应。此研究进一步支持了乐伐替尼与帕博利珠单抗作为一线治疗的可行性[3]。
在CLEAR研究中，乐伐替尼与帕博利珠单抗的联合治疗相较于舒尼替尼的治疗组，PFS和OS均显著提高，进一步验证了其在晚期肾细胞癌患者中的临床应用潜力[4]。
4、结论
乐伐替尼疗效和副作用？乐伐替尼和仑伐替尼的区别？乐伐替尼与免疫治疗的联合应用在多种肿瘤中显示出良好的疗效和可接受的安全性。尽管在某些研究中未达到预设的显著性水平，但整体结果表明该组合在癌症治疗中的潜力，特别是在晚期肝细胞癌和肾细胞癌患者中。未来的研究仍需进一步探索其最佳治疗方案及长期效果，以期为肿瘤患者提供更有效的治疗选择。
参考文献：
[1] Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer: Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/KEYNOTE-775[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(16): 2904-2910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37058687/
[2] Llovet JM, Kudo M, Merle P, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib plus placebo for advanced hepatocellular carcinoma (LEAP-002): a randomised, double-blind, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2023, 24(12): 1399-1410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38039993/
[3] Albiges L, Gurney H, Atduev V, et al. Pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-B61): a single-arm, multicentre, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol, 2023, 24(8): 881-891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37451291/
[4] Choueiri TK, Eto M, Motzer R, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus sunitinib as first-line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma (CLEAR): extended follow-up from the phase 3, randomised, open-label study[J]. Lancet Oncol, 2023, 24(3): 228-238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36858721/
