问题吉西他滨化疗的副作用？吉西他滨是化疗药还是靶向药？
吉西他滨化疗的副作用？吉西他滨是化疗药还是靶向药？吉西他滨作为一种广泛应用于泌尿系统肿瘤治疗的化疗药物，其在尿路上皮癌和膀胱癌中的联合应用与免疫治疗的研究逐渐引起了临床和科研的关注。近年来，研究者们对吉西他滨联合免疫治疗的疗效进行了深入探讨，主要集中在其对患者生存期和疾病进展的影响。
1、吉西他滨与免疫治疗的联合应用
在一项大型的多中心临床试验中，研究人员将吉西他滨与免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗联合使用，针对晚期尿路上皮癌患者进行治疗。结果显示，接受纳武利尤单抗联合吉西他滨-顺铂化疗的患者，其总体生存期明显优于单独使用吉西他滨-顺铂的患者(中位生存期分别为21.7个月与18.9个月，P=0.02)，同时无进展生存期也有显著延长(中位无进展生存期7.9个月与7.6个月，P=0.001)[1]。
此外，另一项研究则探讨了恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用的效果，结果显示，该组合在未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，较传统的化疗方案(包括吉西他滨)表现出更好的无进展生存期和总体生存期[2]。
2、吉西他滨的耐药机制
尽管吉西他滨在泌尿系统肿瘤的治疗中取得了一定的效果，但耐药性问题依然显著。研究表明，尿路上皮癌细胞的代谢重编程与吉西他滨耐药性密切相关。例如，IDH2的功能增强可以促进细胞的有氧糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP)，从而增加吉西他滨竞争性抑制剂dCTP的生成，降低吉西他滨的疗效[3]。针对这一机制的研究为开发新的治疗策略提供了理论基础。
吉西他滨化疗的副作用主要包括骨髓抑制、消化道症状、皮肤过敏反应、泌尿系统及心脏损伤等。
3、临床应用前景
在高风险的上尿路尿路上皮癌患者中，吉西他滨与顺铂的联合应用作为新辅助化疗(NAC)显示出良好的耐受性和有效性。研究结果显示，接受吉西他滨-顺铂新辅助化疗的患者中，63%表现出病理反应，其中19%为完全病理反应，且其2年和5年的无进展生存率分别为89%和72%[4]。这些结果表明，吉西他滨在泌尿系统肿瘤的治疗中具有潜在的临床应用价值。
4、结论
吉西他滨化疗的副作用？吉西他滨是化疗药还是靶向药？吉西他滨联合免疫治疗在泌尿系统肿瘤的治疗中展现出良好的疗效，尤其是在晚期尿路上皮癌患者中。尽管耐药性问题仍然存在，但通过深入研究其机制并探索新的联合治疗方案，有望进一步提高吉西他滨的治疗效果。此外，吉西他滨作为新辅助化疗的组成部分，为高风险患者提供了更为有效的治疗选择。未来的研究应继续关注吉西他滨与其他治疗手段的联合应用，以期改善泌尿系统肿瘤患者的预后。
参考文献：
[1] van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al. Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma[J]. N Engl J Med, 2023, 389(19): 1778-1789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870949/
[2] Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer[J]. N Engl J Med, 2024, 390(10): 875-888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38446675/
[3] Shigeta K, Hasegawa M, Hishiki T, et al. IDH2 stabilizes HIF-1α-induced metabolic reprogramming and promotes chemoresistance in urothelial cancer[J]. EMBO J, 2023, 42(4): e110620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36637036/
[4] Coleman JA, Yip W, Wong NC, et al. Multicenter Phase II Clinical Trial of Gemcitabine and Cisplatin as Neoadjuvant Chemotherapy for Patients With High-Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(8): 1618-1625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603175/
