一项关于MEDI4736用于完全切除的非小细胞肺癌辅助治疗的前瞻性、双盲、安慰剂对照、随机分组的III期临床研究。

1.根据WHO肿瘤分类(肺、胸膜、胸腺及心脏肿瘤WHO分类。WHO/IARC肿瘤分类，第四版，第7卷)，经过组织学确诊的原发性非小细胞肺癌。大细胞神经内分泌癌是不合格的;

2.根据病理学标准，患者术后分期必须为IB(最大径≥4cm)、II或IIIA期;

3.非小细胞肺癌的手术及既往治疗：

手术前胸部PET扫描及脑部MRI或CT扫描被视为标准检查，因此必须在手术前进行。手术前未进行此检查的患者，如果随机分组前进行了适当的影像学检查，仍可入组。原发性非小细胞肺癌的完全性切除。用肺癌国际研究协会淋巴结定位标准进行淋巴结定位。使用纵隔镜或EBUS-TBNA进行创伤性纵隔分期。

手术可包括肺叶切除术、袖状切除术、双肺叶切除术或全肺切除术。不允许手术前(新辅助)含铂化疗或其他化疗。患者既往可接受依据治疗标准的含铂化疗。如果进行辅助含铂化疗，强烈建议手术后8周内开始。患者化疗的所有急性、可逆性毒性反应必须已恢复(除脱发外)。

未曾接受辅助化疗、但符合其他所有入组标准的患者，在以下情况下，符合入组条件：

-所有符合辅助化疗条件的患者，辅助治疗必须在讨论本研究之前给予，且必须记录在案。

-拒绝辅助化疗的患者，而且研究者认为，这是患者在接受了适当信息并有充足时间做出决定后的最终决定。

-如果研究者认为，符合进行辅助治疗的患者，因潜在的并发疾病/实验室检查异常而禁忌进行辅助化疗。除标准术后辅助化疗外，既往其他针对非小细胞肺癌的抗癌治疗，是不允许的。放射：不允许进行术前、术后或计划性放疗。非小细胞肺癌手术和随机分组之间，必须间隔至少3周。其他类型的手术，必须间隔至少4周。任何手术后，术后伤口必须完全愈合。未曾接受辅助化疗的患者，手术和随机分组之间，不能大于10周。对于接受了术后辅助含铂化疗的患者，从最后一剂化疗给药至随机分组之日，至少间隔2周(但不超过10周);

4.患者的ECOG体力状态必须为0或1;

5.血液学(随机分组之前14天内检查，检测值在以下指定范围之内)：如果有贫血，患者应无症状，且不应是失代偿。允许输血治疗。中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/L或≥1,500/μl;血小板≥100x109/L或≥100,000/μl;

6.生化(在随机分组之前14天内检查，检测值在如下指定范围之内)：总胆红素*≤规定正常值上限;碱性磷酸酶≤2.5x规定正常值上限;AST(SGOT)、ALT(SGPT)≤2.5x规定正常值上限;肌酐清除率≥40mL/min;*排除Gilbert综合征;

7.详细说明的其他检查，必须在指定的时间内完成;

8.患者能够(即足够顺畅)并愿意完成生活质量、经济及其他问卷调查。基线评估必须在随机之前规定的时间内完成。不能(文盲、视力丧失或其他类似原因)完成问卷调查的患者，将仍可入组研究。但是，能够完成而不愿完成问卷调查的患者，不能入组;

9.必须按照适用的当地及法规要求，适当地获得患者知情同意。每个患者必须在入组研究之前签署一份知情同意书，以记录他们参加的意愿;

10.患者必须可联系接触，以进行治疗和随访。研究者必须确保本研究中被随机分组的患者能联系上，以完整记录其治疗、不良事件及随访;

11.按照NCICCTG规定，患者随机分组后2个工作日内开始方案治疗;

12.年龄至少18岁。

1.有其他恶性肿瘤病史的患者，除外：经充分治疗的非黑色素瘤的皮肤癌;经根治性治疗的原位癌;或者经根治疗的其他实体瘤，治疗结束后无疾病证据≥5年，治疗医师认为既往恶性肿瘤没有明显的复发风险;

2.混合性小细胞和非小细胞肺癌，肺类癌或大细胞神经内分泌癌(LCNEC);

3.有自身免疫性疾病病史，包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎。注意：随机分组前的最近两年内不需全身治疗的Grave's病和/或银屑病患者，不予排除;

4.原发性免疫缺陷病史，同种异体器官移植病史，随机分组前28天内使用免疫抑制药物*或者因其他免疫治疗而发生严重(3级或4级)免疫介导毒性的既往病史。*注意：鼻内/吸入皮质类固醇，或不超过10mg/日强的松或等效剂量的其他皮质类固醇的全身治疗，是允许的;

5.随机分组之前30天内给予了减毒活疫苗;

6.对MEDI4736或赋形剂有过敏史;

7.心电图筛查时，使用常规标准方法测定的矫正平均QTc>470毫秒，或者有家族性长QT间期综合征病史;

8.患有未经治疗和/或不可控的心血管疾病、和/或有症状的心脏功能障碍(不稳定性心绞痛、充血性心力衰竭、过去一年内心肌梗死或需要药物治疗的室性心律失常、有2度或3度房室传导阻滞病史)的患者。有重大心脏疾病史的患者，即使得到控制，随机分组之前12周内的LVEF也应>50%;

9.合并使用其他研究药物或抗癌治疗;

10.有活动性或未控制的感染、或患有严重疾病、或有不允许患者按照方案被管理的疾病的患者。包括但不仅限于：已知既往结核病史;已知经血清学评估过的急性乙型肝炎或丙型肝炎;已知人体免疫缺陷病毒感染;

11.妊娠或哺乳期妇女。育龄妇女随机分组前14天内尿妊娠试验必须阴性。育龄男性及女性患者必须同意采用适当的避孕措施;。

北京市  北京大学肿瘤医院