I期： 主要目的： 评价XZP-5809-TT1片在经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后进展的T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评价XZP-5809-TT1片及其主要代谢产物在经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后进展的T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的药代动力学特征及有效性。

II期： 主要目的： 评价XZP-5809-TT1片在经EGFR-TKI治疗后进展T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中的客观缓解率(ORR)。 次要目的： 评价XZP-5809-TT1片在经EGFR-TKI治疗后进展T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中的有效性，安全性及药代动力学特征。

I/II期： 探索性目的： 初步探索血液ctDNA T790M突变与XZP-5809-TT1片的疗效关系以及XZP-5809-TT1的耐药机制。

1.男性或女性，年龄≥18周岁以上(含临界值);

2.经组织学或细胞学确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者;

3.EGFR敏感突变患者(包括19外显子缺失，21外显子L858R突变，至少有上述突变之一)且在最后一次治疗(不论TKI或化疗)后，采集的组织/细胞学标本既往经三级甲等医院或经中心实验室确认为T790M+;

4.患者经第一或/和二代EGFR-TKIs治疗疾病进展(有影像学或病理依据，由研究中心判断);

5.预期寿命不少于12周，ECOG评分如下： 剂量递增阶段ECOG评分：0~1分，且入组前2周内无恶化， 剂量扩展阶段ECOG评分：0~2分，且入组前2周内无恶化;

6.根据RECIST 1.1，患者至少有一处影像学(CT/MRI)可测量病灶。患者至少有一个基线时肿瘤病灶满足下列要求：基线时可准确测量，最长径≥10 mm的非淋巴结病灶，或短径≥15 mm的淋巴结病灶。既往未接受过放疗等局部治疗，也没有用于研究筛选期活检(若仅存在一个可测量病灶，允许对该病灶进行活检，但要求在进行筛选活检至少14天以后才进行该病灶的基线影像学检查)，测量方法是计算机断层扫描[CT]或核磁共振成像[MRI])。

北京市  北京大学肿瘤医院