评价 LH-1801 片联合二甲双胍治疗中国成年 2 型糖尿病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药对照Ⅲ期临床研究

1. 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限;

2. 根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病，且病程≥12周;

3. 体重指数(BMI)：18.5 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2;

4. 受试者在筛选前至少8周接受稳定剂量口服二甲双胍单药治疗，治疗剂量≥1500 mg/天或为受试者最大耐受剂量且≥1000 mg/天;

5. 筛选访视(V1)：7.0 %≤糖化血红蛋白(HbA1c)≤11.0%，且空腹血浆葡萄糖(FPG)<15.0 mmol/L(当地实验室);

6. 安慰剂导入期访视(V3，第-7天~第-1天)：7.0%≤糖化血红蛋白(HbA1c)≤11.0%，且空腹血浆葡萄糖(FPG)<15.0 mmol/L(中心实验室);

7. 受试者能理解和签署知情同意书，能遵守研究方案中的限制规定及要求，并且研究者认为受试者能完成此项研究。 备注：筛选访视(V1)的HbA1c和FPG送至研究中心(当地实验室)检测，结果用于筛选期核对入选标准;安慰剂导入期访视(V3，第-7天~第-1天)的HbA1c和FPG送至中心实验室检测，结果用于V4(治疗期第1天)随机前再次核对入选标准。

1. 存在1型糖尿病、特殊类型糖尿病;

2. 筛选前1年内发生过糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒(DKA)、高渗性高血糖状态(HHS);

3. 筛选前6个月内诊断严重糖尿病慢性并发症，如增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足病等;

4. 筛选前6个月内发生过严重低血糖;

5. 筛选前4周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染;

6. 存在影响糖代谢的严重内分泌疾病史，如多发性内分泌腺瘤病、肢端肥大综合症、库欣综合征等;目前伴有未能药物稳定控制的甲状腺功能障碍(药物剂量稳定≥6个月除外)，或筛选时甲状腺功能检查结果异常且具有临床意义，经研究者判定不适宜参加本研究;

7. 患有可能会影响 HbA1c测量值的任何血液疾病，如：异常血红蛋白血症病、贫血(筛选时血红蛋白：男性≤110 g/L、女性≤100 g/L)等;

8. 筛选前6个月内存在以下任何心脑血管病史：

脑卒中;

充血性心力衰竭(NYHA III-IV级)、不稳定型心绞痛、心肌梗死;

冠脉血管成形术、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史;

未控制的严重心律失常、II度或III度的房室传导阻滞(除外右束支传导阻滞)或QTcF≥470 ms(男性)、QTcF≥480 ms(女性)(以Fridericia公式计算);

9. 筛选前5年内有恶性肿瘤病史的受试者，但不包括临床治愈的子宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌;

10. 筛选前1年内发生过需抗感染药物治疗的复发性(≥3次)尿路感染或复发性(≥3次)生殖器感染;

11. 筛选前12周内体重变化超过10%，或进行了影响体重的手术，或服用任何减肥药物;

12. 筛选前12周内有献血或失血≥400 mL的受试者;

13. 筛选时任何一项实验室检查指标符合下列标准：

丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≥3.0倍正常值上限(ULN);总胆红素(TBIL)≥2.0倍ULN;

肾小球滤过率(eGFR，CKD-EPI公式，附录3)≤60 mL/min/1.73 m2;

甘油三酯>5.64 mmol/L(500 mg/dL);

14. 血压控制不佳的受试者，定义为收缩压≥160 mmHg，和/或舒张压≥100 mmHg;

15. 筛选期病毒学检测出现以下任一情况者：人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性、梅毒螺旋体特异性抗体阳性、丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA检测值超出正常值上限、乙型肝炎表面抗原阳性且HBV-DNA检测值超出正常值上限;

16. 筛选前1年内接受过胰岛素治疗且连续使用时间≥2周;筛选前6个月内接受过生长激素、大剂量(>25 mg/日)噻嗪类利尿剂或筛选前8周内接受过全身性皮质类固醇的用药(点眼、吸入、滴鼻、外用除外);

17. 筛选时患有严重骨质疏松症者;

18. 筛选时患有影响药物吸收的严重胃肠道疾病，或曾经接受过影响药物吸收的胃肠道手术(如胃肠造口吻合术或肠道切除术等);

19. 筛选前8周内或者其他临床试验药物的5个半衰期内(以时间较长者为准)接受过其他临床试验用药品治疗者;

20. 处于妊娠期、哺乳期，男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕，或在知情同意至试验用药品末次用药后4周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕;

21. 对试验用药品或同类药物及其中成分过敏或者不能耐受者;药物滥用和酗酒史者;

22. 导入期用药依从性<80%或>120%者;

23. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

安徽省 安徽医科大学第二附属医院

安徽省 安徽省立医院(中国科学技术大学附属第一医院)

北京市 应急总医院(原煤炭总医院)

河北省 石家庄市人民医院

河北省 河北医科大学第二医院

黑龙江省 大庆市人民医院

黑龙江省 哈尔滨医科大学附属第四医院

黑龙江省 黑龙江省医院

河南省 南阳市第一人民医院

河南省 南阳医学高等专科学校第一附属医院

江苏省 无锡市人民医院

吉林省 吉林省一汽总医院(吉林大学第四医院)

吉林省 吉林市中心医院

辽宁省 大连大学附属中山医院

辽宁省 中国医科大学附属第二医院(中国医科大学附属盛京医院)

山东省 济宁市第一人民医院

山西省 山西白求恩医院

陕西省 延安大学咸阳医院

重庆市 重庆三峡中心医院(重庆大学附属三峡医院)

重庆市 重庆市第四人民医院