一项在晚期非小细胞肺癌受试者中进行的 JNJ-61186372的 I 期、首次用于人体、开放性、剂量递增研究。

1.受试者必须≥18岁并满足开展研究所在辖区规定的法定年龄。

2.按照修正案4修改的标准：2.1根据修正案8修改的标准。2.2受试者必须具有组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的NSCLC。受试者必须在接受既往转移性疾病标准治疗(队列C和MET-1：EGFRTKI和铂类为基础的化疗;队列D和MET-2：铂类为基础的化疗)后发生进展，不适宜或拒绝所有其他目前可用的治疗选择。如果受试者拒绝当前可用的治疗选择，则必须记录在研究记录中。

3.按照修正案6修改的标准:3.1仅对于第2部分：受试者还必须具有既往诊断为携带EGFR激活突变的疾病(包括抑制剂原发性敏感突变，如19号外显子缺失和L858R[队列C和MET-1]，以及市售TKI耐药性突变，如20号外显子插入突变[队列C、D和MET-1])或cMet14号外显子跳跃突变激活(队列MET-2)。原发性EGFR或cMet激活突变需要通过CLIA认证的实验室(或等效)检测确认。

4.对于第1部分：受试者必须有可评估的疾病。对于第2部分：受试者必须有符合RECIST第1.1版标准的可测量病灶。

5.按照修正案6修改的标准：

5.1根据修正案8修改的标准;

5.2对于第2部分：

队列A和B(修正案4实施期间关闭)：受试者EGFR突变疾病必须最近在用市售EGFR抑制剂治疗后发生进展。例外情况：在诊断为与EGFR抑制剂原发性耐药相关的突变(例如，20号外显子插入突变)的受试者中，仅要求既往接受过含铂化疗。

队列C：患有原发性EGFR突变疾病的受试者携带相关的EGFR变异(例如C797S)所介导的对既往第三代EGFRTKI(例如osimertinib)治疗耐药。在患有原发性20号外显子插入突变疾病的受试者中，既往使用过对20号外显子插入突变疾病公认有效的TKI(例如波齐替尼)治疗后可能引起已知的EGFR变异。合格的EGFR变异的示例见附件7，该变异必须根据章节3.2(生物标记物收集和入组资格确定)进行评估。受试者还必须为既往在接受含铂化疗治疗转移性疾病后疾病进展，或者拒绝接受或不耐受含铂化疗的患者。

队列D：受试者必须既往诊断为EGFR20号外显子插入突变并且之前没有使用过已知对20号外显子插入突变疾病有效的TKI(例如波齐替尼)治疗。受试者还必须为既往在接受含铂化疗治疗转移性疾病后疾病进展，或者拒绝接受或不耐受含铂化疗的患者。

队列MET-1：具有记录的原发性EGFR突变疾病，且在接受任一EGFRTKI时发生进展后记录MET扩增或MET突变的受试者(详见附件7)。具有对既往第三代EGFRTKI治疗产生MET扩增和EGFR耐药突变的疾病的受试者将优先被纳入队列C。受试者既往可能接受过铂类为基础的化疗或对铂类为基础的化疗不耐受。

队列MET-2：具有记录的原发性MET14号外显子跳跃突变NSCLC的受试者。

6.受试者的ECOG体能状态评分必须为0或1。

北京市  北京大学肿瘤医院