一项在生长激素缺乏患儿中评估注射用HSA-rhGH治疗儿童生长障碍的疗效和安全性的随机、开放标签、阳性药对照的Ⅲ期临床试验

1. 处于青春期前阶段的男性或女性。

2. 年龄符合以下标准之一： ① 男孩实足年龄：3岁≤年龄≤12岁;女孩实足年龄：3岁≤年龄≤11岁。 ② 实足年龄超过上述范围，但经研究者评估判断骨龄落后实足年龄≥2岁。

3. 筛选时性发育处于Tanner I期(青春发育期前)。

4. 根据2008年中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组《矮身材儿童诊治指南》及《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》对因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍诊断临床证据的要求，需满足下列条件：

① 筛选时根据 2009 年，李辉等发表的《中国0~18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线》身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童人群平均身高2.0个标准差(即HT SDS< -2.0)。

② 身高增长速率(HV)<5.0 cm/年(距离筛选前最短6个月至最长18个月时间段内，使用经验证的测量工具以规范的方法获得治疗前阶段的身高测量值，用于计算受试者试验治疗前的年化身高增长速率(HV))。

③ 一年内进行两项不同生长激素刺激试验确诊儿童生长激素缺乏症(生长激素峰值水平≤10.0 ng/ml)，两项作用方式不同的药物激发试验中，注意选择一种抑制生长抑素的药物(如胰岛素、精氨酸、吡啶斯的明)与一种兴奋生长激素释放激素的药物(如可乐定、左旋多巴)，可以分别进行，也可同时给予(复合刺激)。对于生长激素缺乏症属于其多种垂体激素缺乏症之一的患儿(除生长激素缺乏症之外，至少患有另外两种垂体激素缺乏症)，只需进行一项生长激素刺激试验。

④ 骨龄小于实际年龄，通过X光片观察左手掌指骨、腕骨及桡尺骨下端的骨化中心的发育程度，来确定骨龄，由研究者或指定人员根据G-P法(Gruelich & Pyle骨龄图谱法)，必要时参考中华-05、TW3-C、RUS-CHN等骨龄评价方法综合判断(可接受筛选前6个月内的检查结果)。

5. 筛选期IGF-1≤相同生理年龄、同性别正常儿童参考值的平均值(即IGF-1≤0 SDS)或中位数(即IGF-1≤P50)。

6. 女孩为正常染色体核型46, XX(既往染色体检查结果都可以接受)。

7. 对于生长激素缺乏症属于其多种垂体激素缺乏症(MPHD)之一的患儿，筛选前必须用针对除GH之外的其他下丘脑-垂体-靶腺轴的替代疗法(如因甲状腺激素缺乏所进行的甲状腺激素替代治疗)，并且经研究者判断达到病情稳定后(即激素替代治疗的剂量稳定和血激素水平在正常范围)≥1个月者，可考虑入组。

8. 监护人理解并签署知情同意书(若监护人为父母则需要父母双方共同签署)，如果受试者已经年满8岁也需签署知情同意书，不满8岁的受试者能够表达同意时，其同意的意见应被明确记录。

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