评价HSK42360片在BRAF V600突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性以及药代/药效动力学的I期临床研究

1. 年龄≥18岁，自愿参加本临床试验，理解研究程序且已签署知情同意书;

2. ECOG评分0-1分或KPS评分>60分;

3. 预计生存时间超过3个月;

4. 经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤患者，且经标准治疗失败(治疗后疾病进展或治疗不能耐受)，或现阶段不适用标准治疗，或无条件接受标准治疗方案;对既往接受治疗方案的线数没有限制;允许既往接受过BRAF和/或MEK抑制剂治疗的受试者纳入本研究;

5. 入组需提供文件证明受试者BRAF V600突变阳性，如不能提供，需提供足够的新鲜/存档肿瘤组织样本供检测证明BRAF V600突变状态，如果受试者不能提供合适且足够的肿瘤标本，若研究者评估受试者可行再活检(安全性可控)，且受试者知情同意，可行再活检，但再活检并非强制性;若无法再活检或受试者拒绝再活检，应由研究者和申办者共同确认受试者的入组资格;

6. 同意提供肿瘤组织切片或血液样本;

7. 病灶要求：

Ia剂量递增阶段：必须有符合RECIST v1.1或RANO标准的可评估的病灶;提前扩展病灶要求同Ib;

Ib剂量扩展阶段：必须有至少一个符合RECIST v1.1或RANO标准的可测量的病灶;

8 实体瘤脑转移/原发颅内肿瘤要求：

无症状或病情稳定实体瘤脑转移(首次给药前两次间隔至少4周的影像学评估稳定或放疗后最近1次影像学评估稳定，且研究治疗开始前不需要使用类固醇、抗惊厥或甘露醇药物治疗)可入组;

无症状或有症状需接受稳定或递减剂量类固醇治疗至少2周的原发颅内肿瘤可入组。具体标准如下：非活动的无症状原发颅内肿瘤受试者;活动性、有轻微神经系统体征和症状当前未需接受类固醇治疗的受试者，且在首次治疗前2周内未出现癫痫发作;活动性、有神经系统体征和症状的受试者可接受每日总剂量不超过4mg的地塞米松(或其他等效药物)治疗，且在首次治疗前至少2周内保持剂量稳定或逐渐减量;

9 实验室检查符合下列标准：

中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L;血小板(PLT)≥100×109/L;血红蛋白(HB)≥90g/L(检测前7天内未输血、未使用生长因子等支持治疗);

血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN)，AST和/或ALT≤2.0×ULN;若有肝转移，或有明确的Gilbert综合症(非结合型高胆红素血症)，AST和/或ALT≤3.0×ULN，总胆红素≤1.5×ULN;

血清肌酐(Scr)≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50ml/min(用Cockcroft- Gault方程测量或计算);

凝血功能：国际标准化比值(INR)和活化部分凝血酶时间(APTT)≤1.5×ULN;

尿液分析：尿液分析检测尿蛋白<2+。如果尿蛋白≥2+，则需要进行24小时尿蛋白定量，只有24小时尿蛋白<2g时才能入组。

10. 有生育能力的女性和男性必须同意在参加研究期间及末次给药后3个月内，使用适当的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期女性受试者给药前7天内的妊娠试验必须为阴性;男性受试者从开始治疗至停止治疗90天内禁止捐精。

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