BST02注射液治疗晚期肝癌的安全性、耐受性和有效性的Ⅰ期剂量递增和剂量扩展研究

1. 年龄为18-75岁(含临界值);

2. 组织学或细胞学确诊的晚期肝癌患者(包括肝细胞癌和肝内胆管癌)，肝细胞癌按照巴塞罗那肝癌分级标准(Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC)分期为C期或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的B期;肝内胆管癌根据 AJCC 2017 年第8版TNM分期诊断为不可切除、复发或转移性IV期;

3. 经指南推荐至少一线系统治疗(阿替利珠单抗+贝伐单抗、信迪利单抗+贝伐单抗类似物;多纳非尼、仑伐替尼、索拉非尼;FOLFOX4;吉西他滨联合顺铂等)后无效或失败，包括疾病进展或无法耐受，且无有效治疗手段患者;

4. 至少有一个28天内未接受过放射治疗或其他局部治疗的手术可切除肿瘤病灶，用于制备BST02细胞;

5. 取样后至少有一个符合mRECIST标准定义的可测量病灶(对基线存在肝内病灶的受试者)，或至少有一个符合RECIST 1.1标准定义的可测量病灶(对基线无肝内病灶的受试者)。如靶病灶为肝内病灶要求动脉期强化显影，此类患者如因任何原因无法执行增强影像检查将不可纳入筛选;

6. 美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分≤1分;

7. 肝硬化状态Child-Pugh评分≤7分;

8. 预期生存时间≥3个月;

9. 在筛选期(TIL取样前14天内)进行的评估中，有充分的器官和骨髓功能，定义如下：

血常规：中性粒细胞计数(Absolute Neutrophil Count，ANC)≥1.5×10^9/L，血小板计数(blood platelet，PLT)≥90×10^9/L，血红蛋白(Hemoglobin，HGB)≥80 g/L(14日内无输血或促红细胞生成素治疗);

肝功能：丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase，ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase，AST)水平≤5×正常值上限(ULN);血清总胆红素(Total Bilirubin，TBil)≤1.5×ULN;若确诊 Gilbert 综合征：TBil≤3×ULN;

凝血功能：活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time ，APTT)≤1.5×ULN，同时国际标准化比值(International Normalized Ratio ，INR)、凝血酶原时间(Prothrombin Time，PT)≤1.5×ULN;

肾功能：血清肌酐(Serum Creatinine，Cr)≤1.5×ULN 或肌酐清除率(Creatinine Clearance，Ccr)≥60mL/min(Cockcroft-Gault 公式);

心功能检查：超声心动图检查左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fractions ，LVEF)≥50%;无需要治疗的心律失常，Fridericia法校正的QT间期(Fridericia QT correction formulas ，QTcF)≤470 ms(QTcF 采用 Fridericia 公式计算，即 QTcF=QT/(RR^0.33)，RR为标准化心率值，RR=60/心率;若首次检查异常，可间隔至少5分钟，复测2次，取综合结果/平均值判断合格性);

肺功能：FEV1占预计值的百分比(FEV1%)≥60%;

10. 在TIL取样前，既往治疗引起的不良反应已经恢复到常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0≤1级(脱发、2级或以下外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外);

11. 从签署知情同意书至BST02细胞回输后6月内同意采取有效的避孕措施(受试者必须为非药物措施避孕);

12. 充分理解本试验并自愿签署知情同意书者，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

广东省 中山大学肿瘤防治中心