一项评估伏美替尼对比含铂化疗一线治疗 EGFR PACC 突变或EGFR L861Q 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的 III 期、随机、多中心、开放标签研究

1. 根据RECIST v1.1标准，评估受试者至少存在一个未经局部治疗的可测量病灶。

2. 经组织学或细胞学确证患有局部晚期或转移性非鳞状细胞NSCLC，且不适宜进行根治性手术和/或根治性同步/序贯放化疗的局部晚期(IIIB/IIIC期)或转移性(IV期)NSCLC(根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会(AJCC)第8版肺癌TNM分期。

3. 筛选期，患者同意提供最近收集的足够的诊断为局部晚期或转移性NSCLC的肿瘤组织(不能来源于照射等局部治疗过的肿瘤病灶)和血液样本，经中心实验室检测证实为具有EGFR PACC突变或EGFR L861Q突变。

4. 针对局部晚期或转移性NSCLC既往未接受过系统性抗肿瘤治疗，既往接受过新辅助、辅助和/或根治性同步/序贯放化疗，需要满足末次化疗至疾病复发或进展≥6个月(以晚者计)。

5. 在开始研究治疗前14天内患者的骨髓和器官功能良好(首次给药前2周内未接受过输血或造血生长因子治疗)。

6. 符合方案规定标准的CNS转移患者有资格参加研究。

7. 签署知情同意书时年龄≥18岁，ECOG评分0或1分，预计生存时间≥12周，按照方案要求避孕。

1. 肿瘤组织学或细胞学证实合并神经内分泌癌、肉瘤样癌或鳞癌成分超过10%

2. 接受过以下任一治疗的受试者：既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗;首次给药前6个月内接受>30Gy的胸部放射治疗;首次给药前4周内接受>30Gy的非胸部放射治疗;首次给药前2周内接受≤30Gy的姑息放射治疗;既往接受过任何靶向EGFR的系统性抗肿瘤治疗;在试验用药品首次给药前7天内使用过强效细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂，或在试验用药品首次给药前21天内使用过强效CYP3A4诱导剂;首次给药前2周内或预期试验期间需要使用以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂;在治疗开始前4周内发生重大外伤性损伤或接受重大手术操作。

3. 患者已知存在严重的胃肠功能异常：例如萎缩性胃炎(中重度)、胃肠道梗阻、消化道穿孔、慢性腹泻、短肠综合征或接受重大上消化道(GI)手术(包括胃切除术)、有炎症性肠病病史(例如，克罗恩氏病或溃疡性结肠炎)或任何活动性肠道炎症(包括憩室炎)或无法或不愿意吞咽药片。

4. 存在无法控制的系统性疾病：控制不佳的糖尿病(连续两次空腹血糖≥10mmol/L);控制不佳的高血压(收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mgHg);存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液/腹腔积液/心包积液，不需要引流或引流后在随机前稳定2周及以上的可以入组。

5. 严重的急性或慢性感染，包括在试验用药品首次给药前2周内发生未控制的急性感染、需要全身性治疗或全身性抗生素治疗的活动性感染;已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史和或获得性免疫缺陷综合征。HIV感染状态未知，不同意接受HIV检测的患者不能入选;活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染患者。

6. 既往间质性肺疾病(ILD)、药物诱导的ILD、放射性肺炎或活动性ILD。

7. 有临床显著性心脑血管功能障碍病史或活动性心脑血管功能障碍，包括：首次给药前3个月内有任何深静脉血栓、外周动脉血栓栓塞事件、肺栓塞或其他严重的血栓栓塞事件;左心室射血分数(LVEF)<50%(ECHO);三次心电图(ECG)的平均静息校正QT间期(QTc)>470ms。

8. 肿瘤侵犯周围重要脏器及血管(如心脏、食管、上腔静脉等)或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险。

9. 存在需要继续使用双酸盐类药物或地舒单抗治疗的症状性高钙血症。

10. 肺部并发疾病导致临床严重肺损害，包括但不限于以下情况：a.任何基础肺部疾病(例如，随机化前3个月内出现肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病)、限制性肺疾病等 b.任何有记录的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病(例如类风湿性关节炎、干燥综合征和结节病)，或在筛选时疑似肺部受累c.既往全肺切除术。

11. 除原发肿瘤外同时合并其他恶性肿瘤;可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌等可以入选;既往有其他恶性肿瘤病史，经过根治性治疗已治愈≥3年的受试者可以入选。

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