评价HJ-002-03片在表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤疗效的I期临床研究

1. 年龄18-75周岁(含边界值)的男性或女性，自愿参加本临床试验，理解研究程序且已签署知情同意;

2. 经组织或细胞学确证的，且不适合手术或根治性放疗、经标准治疗后疾病进展或不耐受的局部晚期/转移性NSCLC患者，且(经组织学或血液循环肿瘤DNA[ctDNA])确认存在EGFR突变阳性：

• 剂量递增阶段(Ⅰa期)：既往接受过EGFR-TKI和含铂化疗治疗后疾病进展或不耐受的患者

• 剂量扩展阶段(Ⅰb期)：经三代EGFR-TKI治疗后疾病进展或不耐受的患者

3. 东部肿瘤协作组(ECOG)体力评分0-1;

4. 预期生存时间≥3个月;

5. 同意提供肿瘤组织切片或血液样本;

6. 根据RECIST1.1，具有至少1个经CT或MRI检查显示可测量的肿瘤病灶(位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶);

7. 器官功能水平符合要求

• 血液系统：ANC≥1.5×109/L，PLT≥90×109/L，血红蛋白(Hb)≥90g/L(检测前14天内未输血、未使用生长因子等支持治疗);

• 肝脏功能：总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN(肝转移者，总胆红素≤3×ULN)，谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)≤2.5×ULN，(肝转移者，ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN)，碱性磷酸酶≤2.5×ULN(肝或骨转移者，碱性磷酸酶≤5×ULN)，*ULN=正常值上限;

• 肾功能：肌酐(Cr)≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min(应用Cockcroft-Gault公式计算);

• 凝血功能：国际标准化比率(INR)≤1.5×ULN和凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN或活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN;

8. 静息状态下，左心室射血分数(LVEF)≥50%;

9. 育龄期女性患者或伴侣为育龄期女性的男性患者，需在整个治疗期及治疗期后6个月内采取有效的避孕措施。男性患者必须在参加研究

期间和研究治疗末次给药后6个月内避免精子捐献。

1. 既往使用或正在使用靶向降解EGFR的蛋白降解靶向嵌合分子(PROTAC)抗肿瘤药物;

2. 存在组织类型转化，和EGFR-TKI非依赖型耐药中的ALK、KRAS、ROS1、FGFR、NTRK、RET、BRAF基因异常;

3. 既往接受过以下抗肿瘤治疗者：

• 首次用药前7日或5个半衰期内(以较短时间为准)，使用TKI等抗肿瘤的小分子药物;

• 首次用药2周或5个半衰期内(以较短时间为准)接受过系统性化疗、姑息性放疗、有抗肿瘤作用的中药(在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药);

• 首次用药4周或5个半衰期内(以较短时间为准)接受过根治性放疗，或接受过其他生物治疗，如免疫治疗、靶向治疗或试验性治疗(包括但不限于单克隆抗体治疗和/或抗肿瘤疫苗);

4. 既往使用过或正在使用第四代(针对三代EGFR-TKI耐药突变)EGFR-TKI进行治疗(仅限剂量扩展阶段[Ib期]);

5. 在首次用药前两周内使用过中强度CYP3A4抑制剂或诱导剂、P-gp抑制剂或BCRP抑制剂;

湖南省 湖南省肿瘤医院

上海市 上海市胸科医院

浙江省 浙江省肿瘤医院