招募中度至重度溃疡性结肠炎（UC）患者 | ABX464已结束
项目介绍
一项在中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者中评价ABX464每日一次诱导治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期研究
参加标准
1. 年龄≥16岁的男性或女性;只有当获得国家监管机构/卫生监管机构批准的情况下，方可入组青少年受试者。如果尚未获得批准，则仅入组≥18岁受试者。筛选访视时青少年受试者的体重必须≥40kg且符合Tanner5期定义，方有资格参加本研究。
2. 在进行任何方案规定的程序前的访视时，受试者必须理解、自愿签署书面知情同意书并注明日期。未成年受试者还应满足有关知情同意的国家要求。
3. 有文件记录经内镜检查和组织学确诊UC。如果筛选时无组织学结果可用，可使用筛选期的活检结果。
4. 活动性疾病，根据改良Mayo评分(MMS)≥5分伴便血单项评分(RBS)≥1分且内镜单项评分(MES)2或3分(由中心阅片人确认)确定。
5. 对以下至少一种治疗有应答不足(定义为无应答或失应答或无法耐受)记录的受试者：糖皮质激素、免疫抑制剂、生物疗法、S1P受体调节剂和/或JAK抑制剂和/或研究期间获批的新药(注：仅5-ASA治疗失败除外)。
a.糖皮质激素(CS)应答不足定义为糖皮质激素耐药(即，当前或既往接受至少2周的口服泼尼松/泼尼松龙≥40mg/日，或至少2周的布地奈德≥9mg/日，或至少2周的倍氯米松≥5mg/日后仍持续存在活动性疾病的体征和症状)或糖皮质激素依赖性(即，未能逐渐减量至≤10mg泼尼松/泼尼松龙、<9mg/日布地奈德或<5mg倍氯米松或停用糖皮质激素后3个月内复发)。糖皮质激素无法耐受包括(但不限于)库欣综合征、骨质减少/骨质疏松症、高血糖症、失眠、感染。
b.免疫抑制剂应答不足定义为至少8周硫唑嘌呤1.5至2.5mg/kg/天治疗，或至少8周巯嘌呤0.5至1.5mg/kg/天治疗，或至少8周甲氨蝶呤12.5mg至15mg/周治疗后仍持续存在活动性疾病的体征和症状免疫抑制剂无法耐受包括(但不限于)恶心/呕吐、腹痛、胰腺炎、肝酶异常、淋巴细胞减少症、感染。
c.生物制剂应答不足定义为：
●以下产品的USPI/SmPC中所述的完整疗程诱导治疗后初次无应答者：
-英夫利西单抗或生物类似药(第0、2和6周≥5mg/kg静脉给药)，
-阿达木单抗或生物类似药(160mg皮下给药，随后80mg皮下给药[或在允许该给药方案的国家，80mg皮下给药]，随后40mg皮下给药，至少间隔2周给药)，
-戈利木单抗(200mg皮下给药，随后100mg皮下给药，至少间隔2周给药)，
-维得利珠单抗(第0、2和6周300mg静脉注射给药)，
-乌司奴单抗(使用基于体重的剂量单次IV给药，体重≤55kg的受试者为260mg;体重>55kg且≤85kg的受试者为390mg;体重>85kg的受试者为520mg)，
●失应答定义为完整疗程的诱导治疗后出现初次应答，随后在维持治疗期间症状复发(尽管临床获益未到达标准的药物停用)无法耐受包括(但不限于)输液相关反应、严重机会性感染、恶性肿瘤。
d.JAK抑制剂应答不足定义为根据托法替布的USPI/SmPC进行至少一个完整疗程的诱导治疗(即，至少8周)，或根据filgotinib的SmPC进行至少一个完整疗程的诱导治疗(即，至少10周)，或根据乌帕替尼的USPI进行至少一个完整疗程的诱导治疗(即，8周)后仍持续存在活动性疾病的体征和症状或在维持治疗期间症状复发。JAK抑制剂治疗无法耐受包括(但不限于)严重感染、恶性肿瘤、深静脉血栓形成(DVT)或主要不良心脏事件(MACE)增加。
e.S1P受体调节剂应答不足定义为根据ozanimod的USPI/SmPC进行至少一个完整疗程的诱导治疗(即，至少12周)后仍持续存在活动性疾病的体征和症状或在维持治疗期间症状复发。Ozanimod治疗无法耐受包括(但不限于)严重感染、肝酶异常、心脏异常、淋巴细胞减少症。
f.对于本研究期间获批用于治疗中度至重度UC的任何新药，根据USPI/SmPC确定应答不足或无法耐受。
6. 有生育能力的女性(WOCBP)受试者和伴侣为WOCBP的男性受试者必须同意使用本方案第4.4节(避孕)所述的高效避孕方法。
7. 受试者能够并愿意遵守研究方案规定的研究访视和程序。
8. 如果参与国家或州有规定，受试者应投保医疗保险。
排除标准
1. 溃疡性结肠炎仅局限于孤立性直肠炎(距肛缘≤15cm)的受试者。
2. 患有原发性硬化性胆管炎或自身免疫性肝炎的受试者。
3. 仅5-ASA治疗失败的受试者。
4. 患有克罗恩病或有瘘管、未分类结肠炎、感染性/缺血性结肠炎或显微镜下结肠炎(淋巴细胞性和胶原性结肠炎)现病史或既往史的受试者。
5. 既往或目前存在中毒性巨结肠、暴发性结肠炎、肠穿孔。
6. 结肠癌病史，既往或当前存在尚未完全切除的轻度或重度结肠性异型增生和/或腺瘤性息肉。
7. 近期或计划行肠道手术，或既往接受过直肠结肠切除术或部分结肠切除术或当前造口。
8. 使用止泻药(包括对肠蠕动发挥作用的药物)(例如洛哌丁胺、地芬诺酯/阿托品等)的受试者。
9. 使用益生菌(例如Culturelle®[LactobacillusGG,i-Health,Inc.]、布拉酵母菌)的受试者。
10. 不符合研究方案禁用药物一节(第4.3.2节)所述的筛选期内镜检查前洗脱期要求的受试者。
11. 筛选期间出现下述血液学和生化实验室参数的受试者：
■血红蛋白≤8.0g/dL
■中性粒细胞绝对计数<750mm-3
■血小板<100,000mm-3
■肌酐清除率<60mL/min(Cockroft-Gault公式)
■总血清胆红素>1.5×ULN
■碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)>2×ULN
12. 具有以下状况(感染)的受试者：
■筛选前2个月内存在慢性或复发性3级或4级感染或在未接受免疫抑制治疗期间有机会性感染史的受试者。
■筛选前2个月内带状疱疹再激活。
■筛选时存在活动性感染，或筛选前1个月内或筛选期间出现任何需要住院或静脉抗生素治疗的严重感染发作。甲床真菌感染是可接受的。
■筛选时病原体检测或粪便培养阳性(虫卵和寄生虫检查、细菌)或艰难梭菌毒素检查阳性。如果艰难梭菌呈阳性，受试者可接受治疗并在完成治疗后≥2周复检。
■HIV感染的受试者。
■筛选时存在急性或慢性乙型肝炎感染的受试者(乙型肝炎表面抗原[HbsAg]阳性，或HbsAg阴性且抗乙型肝炎核心抗体阳性伴有可检测到的HBVDNA，或可检测到HBVDNA)。
■筛选时存在急性或慢性丙型肝炎感染的受试者，即丙型肝炎抗体阳性(成功治疗后≥1年无复发且未检测到HCVRNA[中心评估]的受试者有资格参加本研究)。
■排除活动性结核病(TB)或未经治疗的潜伏性TB。对于QuantiFERON检测结果阳性或不确定的受试者，请参见本研究方案的第5.3.8.1节。
13. 患有不受控制的缺血性心脏病和/或有充血性心力衰竭伴纽约心脏病学会(NYHA)3级或4级症状史的受试者。
14. 有先天性或获得性长QT综合征家族史或个人史的受试者，或基线QT/QTc间期明显延长的受试者(例如，反复出现QTc间期[Fridericia或Bazett校正]>450毫秒[男性]，QTc间期>460毫秒[女性])。
15. 有尖端扭转型室速(TdP)病史的受试者。
16. 急性或慢性临床相关肺、肝、胰或肾功能异常、脑病、神经病变或不稳定的中枢神经系统疾病(如癫痫发作)，或通过体格检查和/或实验室筛选检查和/或病史确定的任何其他具有临床意义的医学问题(注：经治的自身免疫性甲状腺功能减退症和自身免疫性糖尿病是可接受的)。
17. 有恶性肿瘤史或活动性恶性肿瘤(无疾病生存期为5年的受试者有资格参加本研究)。
18. 筛选前4周内发生需要住院的严重疾病(UC复发除外)。
19. 既往接受过ABX464治疗的受试者。
20. 筛选时已妊娠、打算或正计划在研究期间妊娠的WOCBP受试者和作为有相同打算WOCBP伴侣的男性受试者以及哺乳期女性。
21. 违禁药物或酒精滥用或依赖。
22. 筛选前3个月内接种过活疫苗和/或计划在研究期间接种此类疫苗的受试者。
23. 基线前3个月内或5个半衰期内(以较长者为准)以及研究期间使用任何试验用或未注册产品。
24. 研究者认为可能损害受试者安全性或研究方案依从性的任何状况。
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