评价 TQB3616 胶囊联合内分泌治疗在 CDK4/6 抑制剂耐药的 HR 阳性、HER2 阴性复发/转移性乳腺癌中有效性和安全性的 II 期临床试验试验

1. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好;

2. 年龄：18-75 周岁(签署知情同意书时);ECOG PS 评分：0~1 分;预计生存期超过 3 个月;

3. 绝经后或绝经前/围绝经期女性患者，满足以下任一条：

既往进行过双侧卵巢切除术;

年龄≥60 岁;

年龄<60 岁，自然停经≥12 个月(近 1 年内未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势药物的情况下)，卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)水平在绝经后范围内;

绝经前或围绝经期患者也可以入组，但在研究期间必须愿意接受LHRH 激动剂治疗。

4. 病理检测确诊为 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌受试者，有局部复发或远处转移性疾病的证据，不适合接受以治愈为目的手术或放疗，且无化疗的临床指征(HER2 表达参考 ASCO/CAP 指南)：

HR 阳性包括雌激素受体 ER 阳性和/或孕激素受体 PR 阳性，定义为：阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例≥10%;

HER2 阴性定义为：标准免疫组化(IHC)检测为 0/1+;若检测显示为 2+，须进行原位杂交[ISH]确认是阴性或仅进行 ISH 检测为阴性(HER2 表达状态参考 ASCO/CAP 指南);

5. 入组的受试者既往内分泌治疗需满足以下几种情形之一：

1) 接受 CDK4/6 抑制剂(哌柏西利/瑞波西利/达尔西利)联合内分泌作为辅助内分泌治疗，在治疗期间或完成辅助内分泌治疗后 1 年内复发或进展，后续未接受内分泌治疗;

2) 完成辅助内分泌单药治疗后超过 1 年复发或进展，接受 CDK4/6抑制剂(哌柏西利/瑞波西利/达尔西利)联合内分泌作为解救内分泌治疗后再次进展;

3) 初诊局部晚期或转移性疾病，接受 CDK4/6 抑制剂(哌柏西利/瑞波西利/达尔西利)联合内分泌作为解救内分泌治疗后疾病进展;

(注：上述 CDK4/6抑制剂联合内分泌作为辅助内分泌治疗的时间不少于 2年，CDK4/6抑制剂联合内分泌作为解救内分泌治疗的时间不少于 6个月，允许因不耐受或其他非疾病进展原因提前停用 CDK4/6抑制剂后单用内分泌药物);

4) 除辅助内分泌或解救内分泌单药治疗外，曾接受 CDK4/6 抑制剂(哌柏西利/瑞波西利/达尔西利)单药治疗后进展;

6. 复发/转移阶段受试者允许接受不超过一线的解救化疗或解救内分泌治疗;

7. 根据 RECIST 1.1 标准至少有一个可测量病灶(仅皮肤和/或脑病灶作为可测量病灶者除外);

8. 主要器官功能良好，符合下列标准(血常规检查标准，检查前 7 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正)：

1) 血红蛋白(HGB)≥100g/L;

2) 中性粒细胞绝对值(NEUT)≥1.5×109/L;

3) 血小板计数(PLT)≥100×109/L;

4) 白蛋白水平≥3.0 g/dL;

5) 总胆红素(TBIL)≤ 1.5 倍正常值上限(ULN) ;

6) 丙氨酸基转移酶(ALT)和天门冬氨酸基转移酶(AST)≤ 2.5×ULN;若伴肝转移，则 ALT 和 AST≤ 5× ULN;

7) 血清肌酐(Cr)≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率(CCr)≥ 60 ml/min(应用标准的 Cockcroft-Gault 公式);

8) 凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR)≤ 1.5×ULN;

9) 心脏彩超评估：左室射血分数 (LVEF) ≥50%。

9. 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施(如宫内节育器、避孕药或避孕套);在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者。

安徽省 蚌埠医学院第一附属医院

黑龙江省 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

湖南省 湖南省肿瘤医院

江苏省 江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)

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山东省 山东省肿瘤医院

陕西省 西安交通大学第一附属医院

天津市 天津市肿瘤医院