一项在重度高甘油三酯血症成人患者中评价Plozasiran的疗效和安全性的双盲、安慰剂对照、III期研究(SHASTA-3研究)

1. 筛选时年龄≥18 岁的男性或非妊娠(不计划妊娠)、非哺乳期女性。

2. 确诊为SHTG，且既往记录的证据(病史)显示空腹TG水平≥500 mg/dL(≥5.65 mmol/L) 。

3. 筛选期间，在间隔至少7天且不超过17天的两次独立连续访视时采集的平均空腹TG水平≥500 mg/dL(≥5.65 mmol/L)。

4. 筛选时空腹LDL-C≤130 mg/dL(≤3.37 mmol/L)。

5. 筛选时HbA1c≤8.5%

6. 如果受试者患有糖尿病： a. 筛选期间(S1至S3)必须两次HbA1c读数(间隔≥4周)均≤8.5%。如果根据HbA1c标准认为糖尿病受试者筛选失败，研究者可以优化抗糖尿病方案，然后重新筛选受试者。 b. 筛选期(S1访视)前24周内不得发生糖尿病酮症酸中毒、糖尿病失代偿/高渗性高血糖非酮症昏迷、糖尿病并发症、复发性感染或血糖控制不佳相关住院事件。 c. 胰岛素依赖型糖尿病受试者必须接受稳定的胰岛素给药方案，自第1天(V1)起至少12周的基础胰岛素剂量变化不得超过±10个单位。

7. 愿意遵循饮食指导并保持稳定的低脂饮食。

8. 在采集合格的TG水平之前，受试者必须按照当地指南接受标准降脂和降TG药物治疗(除非记录显示不耐受，由研究者确定)。

9. 如果受试者有临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)病史或10年ASCVD风险升高(例如，根据美国心脏协会/美国心脏病学会[AHA/ACC]风险计算器，≥40岁的受试者风险≥7.5%，或根据Framingham风险评分计算器，40岁以下的受试者风险≥7.5%)，则在采集合格的TG水平之前，受试者必须按照当地标准治疗接受适当的降脂治疗(即，包括中高强度他汀类药物，如适用)。

10. 接受以下任何药物的受试者必须在S2实验室检查前的规定时间内和参加研究期间接受稳定的给药方案(如果研究期间临床需要，允许调整方案)： 药物筛选访视(S2)实验室检查前接受稳定给药方案的时间降脂治疗(包括他汀类药物) ≥4周β受体阻滞剂、噻嗪类利尿药 ≥4周抗凝治疗 ≥4周甲状腺激素替代治疗 ≥4周睾酮替代治疗 ≥4周口服雌激素、他莫昔芬、雷洛昔芬 ≥4周HIV高效抗逆转录病毒治疗(HAART) ≥4周前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9(PCSK9)抑制剂 ≥4周降TG治疗(包括贝特类、ω-3脂肪酸、吉非罗齐、鱼油和二十碳五烯酸乙酯) ≥6周维A酸 ≥8周非典型抗精神病药 ≥12周糖尿病药物(胰高血糖素样肽-1受体激动剂[GLP-1-RA]除外) ≥12周 GLP-1-RA ≥24周免疫抑制剂 ≥24周英克司兰 ≥24周

11. 有生育能力的受试者必须同意在研究期间和研究结束或IMP末次给药后至少90天(以较迟者为准)在避孕套的基础上使用高效避孕方法。受试者在研究期间和研究结束或IMP末次给药后至少90天(以较晚者为准)不得捐献精子或卵子。接受激素类避孕药的有生育能力的受试者在第1天(V1)前必须稳定用药>1个月经周期。

12. 能够理解并遵守研究程序，并愿意在进行任何研究特定程序前提供书面知情同意书。

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