一项在侵袭性和惰性B细胞恶性肿瘤受试者中评价MK-2140单药治疗和联合治疗的安全性和有效性的多中心、开放性、II期篮式研究

1. 对于侵袭性B细胞恶性肿瘤，必须符合以下标准：队列A：a.根据2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的MCL，且b.既往经过至少2线系统性治疗(包括BTKi)后疾病复发(a)或难治性(b)疾病，且已接受CAR-T细胞治疗或因临床原因、后勤原因或受试者意愿而不适合CAR-T细胞治疗。队列B：a.根据2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的RT。且b.既往经过至少1线系统性治疗后的复发性(a)或难治性疾病(b)。

2. 对于惰性B细胞恶性肿瘤，第1部分(方案优化)，必须符合以下标准：队列D：a.根据2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的1-3A级FL，且b.既往经过至少2线系统性治疗且无其他可用治疗的复发性(a)或难治性疾病(b)，或c.根据2018iwCLL标准，经组织学确诊为CLL[Hallek,M.,etal2018]，且d.既往经过至少2线系统性治疗且无其他可用治疗的复发性(c)或难治性疾病(d)。

3. 对于惰性B细胞恶性肿瘤，第2部分(有效性扩展)，必须符合以下标准：队列E：a.根据2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类，经活检组织学确诊的1-3A级FL，且b.既往经过至少2线系统性治疗且无其他可用治疗的复发性(a)或难治性疾病(b)。

注：如果不符合第5.2节中列出的任何标准，则允许所有队列既往接受过SCT。脚注：a.复发性疾病(FL、MCL和RT)：总体缓解达到PR或CR后，从完成最近一次治疗起≥6个月出现疾病进展(根据Lugano疗效评价标准定义)。b.难治性疾病(FL、MCL和RT)：最近一次治疗未达到CR或PR，或者在总体缓解达到PR或CR后，最近一次治疗完成后<6个月出现疾病进展(根据Lugano疗效评价标准定义)。c.复发性疾病(CLL)：总体缓解达到PR或CR后，从完成最近一次治疗起≥6个月出现疾病进展(根据iwCLL标准定义)。d.难治性疾病(CLL)：最近一次治疗未达到CR或PR，或在总体缓解达到PR或CR后，最近一次治疗完成后<6个月出现疾病进展(根据iwCLL标准定义)。

4. 疾病状态要求：对于队列A和B，必须满足以下标准：a.筛选时有BICR确认PET阳性病灶，定义为Lugano5分量表上4-5分。

b.根据Lugano疗效评价标准，有影像学可测量病灶，由研究者在当地评估并由BICR确认，有至少1个淋巴结病灶(未放疗)的长轴≥1.5cm(不考虑短轴长度)，或结外病灶的长轴和短轴≥1.0cm。对于队列D(FL)和E，必须满足以下标准：a.有BICR根据Lugano疗效评价标准，在当地评估并由BICR确认，有影像学可测量病灶，至少有1个淋巴结病灶(未放疗)的长轴≥1.5cm(不考虑短轴长度)，和/或结外病灶的长轴和短轴均≥1.0cm。或b.筛选时有BICR确认PET阳性病灶，定义为5分量表上4-5分。对于队列D(CLL)：根据iwCLL标准需要治疗的有症状的疾病对于队列D(FL)和E：根据改良的GELF标准，具有需要治疗的临床特征，如高肿瘤负荷。

1. 何时间接受过实体器官移植。

2. 患有具有临床意义(即活动性)的心血管疾病：脑血管意外/卒中(入组前<6个月)、心肌梗死(入组前<6个月)、不稳定型心绞痛(入组前<6个月)、充血性心力衰竭(纽约心脏病协会分类≥II级)或需要药物治疗的严重心律失常。注：如果QTc间期延长(根据Fridericia公式)>480ms，或者如果发生其他显著ECG异常，包括二度II型AV传导阻滞、三度AV传导阻滞或心动过缓(心室率<50次/min)，则排除受试者。

3. 既往接受过异基因干细胞移植、发生急性GVHD或持续存在慢性GVHD证据(表现为≥2级血清胆红素、≥3级皮肤受累或≥3级腹泻或需要全身免疫抑制治疗/预防GVHD)的受试者。

4. 有心包积液或具有临床意义的胸腔积液。

5. 持续存在>1级周围神经病变。

6. 有脱髓鞘型腓骨肌萎缩症。

7. 有第二种恶性肿瘤病史，除非已完成可能的治愈性治疗且2年内无恶性肿瘤的证据。注：时间要求不适用于成功接受皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌根治性切除的受试者

8. 已转化为侵袭性更强的淋巴瘤类型的FL受试者。注：如果怀疑发生转化，需在筛选前予以排除。

9. 既往接受过ROR1靶向治疗。

10. 对任何研究干预组分有禁忌症。

北京市 北京大学肿瘤医院

广东省 南方医科大学南方医院

湖南省 湖南省肿瘤医院

内蒙古 内蒙古医科大学附属医院

四川省 四川大学华西医院

广东省 南方医科大学珠江医院

复旦大学附属肿瘤医院-上海肿瘤医院

湖北省 华中科技大学同济医学院附属协和医院

浙江省 浙江大学医学院附属第一医院

河南省 河南省肿瘤医院

江西省 江西省肿瘤医院

浙江省 浙江省肿瘤医院

江苏省 苏州大学附属第一医院

吉林省 吉林省肿瘤医院

湖北省 华中科技大学同济医学院附属同济医院

徐州医科大学附属医院