一项比较 HLX10(重组抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液)或 安慰剂联合化疗(卡铂-依托泊苷)同步放疗在局限期小细 胞肺癌(LS-SCLC)患者中的抗肿瘤疗效和安全性的随机、 双盲、国际多中心、III 期研究

1. 自愿参加临床研究;完全了解、知情本研究并签署 ICF;愿意 遵循并有能力完成所有试验程序。

2. 签署 ICF 时，年龄≥18 岁的男性或女性。

3. 组织学或细胞学确诊为 LS-SCLC(根据美国退伍军人管理局肺 癌协会疾病分期系统)。

4. 局限期定义为肿瘤局限于一侧胸腔、纵隔和双侧锁骨上窝。

5. 在随机化前 4 周之内，由 IRRC 根据 RECIST 1.1 要求评估的 至少有一个可测量病灶。

6. 患者必须提供符合要求的肿瘤组织以进行PD-L1 表达水平测定。患者由中心实验室评定一个可评价的PD-L1表达类别(阴性： TPS<1%，阳性：TPS≥1%，或不可评价/不可用)。 注：建议提供首次研究用药前6个月内，经福尔马林固定的肿瘤组织样 本、石蜡包埋的肿瘤标本(首选)，或福尔马林固定石蜡包埋(FFPE) 肿瘤标本或未染色新切的连续组织切片(首选防脱载玻片)。还必须提供上述标本的相关病理报告。新鲜采集标本、切除术、空心针芯活检、切除、切开、钻取活检或钳夹活检均在可接受范围内(首选新获得的组织)。不接受细针抽吸样本(即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本)、刷涂样本、来自胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本。组织样本要求详见实验室操作手册。

7. ECOG 评分体能状态为 0 或 1。

8. 至少 3 个月的预期生存期。

9. 研究用药首次用药前 7 天内的实验室检查证实具有足够的器 官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异 常和免疫缺陷(在本研究首次用药前 14 天内，未接受过输血、 白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子(CSF)治疗)： 血液系统 嗜中性粒细胞(ANC) 1.5×109/L~ 9.5×109/L 血小 板(PLT) ≥100×109/L; 血红蛋白(Hb) ≥90g/L 肝功能总胆红素(TBIL) ≤1.5×正常值上限(ULN) 谷氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶(AST) ≤2.5×ULN 肾功能 肌酐(Cr) ≤1.5×ULN， 如>1.5×ULN，肌酐清除率需 ≥50ml/分钟(根据 Cockcroft_x005fGault 公式计算) 凝血功能活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN 凝血酶原时间(PT) ≤1.5×ULN 国际标准化比值(INR) ≤1.5×ULN

10. 女性患者必须满足下列条件之一：

a. 绝经(定义为至少 1 年 内无月经，且除绝经之外无其他确认原因)

b. 已行手术 绝育(摘除卵巢和/或子宫)

c. 具有生育能力，但必须满 足： o 随机化前 7 天内的血清/尿妊娠试验必须为阴性，而且 o 同意采用年失败率< 1%的避孕措施或保持禁欲(避免异性性 交)(从签署 ICF 至研究药物末次给药后至少 6 个月)(年失 败率< 1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜的宫内节育器或避孕套)，而且 o 不得哺乳

11. 男性患者必须满足：同意禁欲(避免异性性交)或采取避孕措 施，规定如下：伴侣为育龄期女性或伴侣已妊娠时，男性患者必 须在研究治疗期间和研究药物末次给药后至少 6 个月内保持禁 欲或使用避孕套以防止胚胎发生药物暴露。定期禁欲(例如，日历日、排卵期、基础体温或排卵期后避孕法)和体外射精是不合格的避孕方法。

1. 组织学或细胞学证实的混合 SCLC。

2. 适宜手术的受试者。适宜手术，但拒绝手术治疗的受试者可以纳入。

3. 既往接受过针对小细胞肺癌的抗肿瘤治疗，包括但不局限于放疗、化疗、免疫治疗。

4. 5 年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌和乳腺原位癌等可以入组。

5. 准备进行或既往接受过器官或骨髓移植的患者。

6. 需要临床干预的胸腔积液、心包积液或腹水。

7. 首次研究药物给药前 6 个月内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常(包括 QTc 间期男性≥450 ms，女性≥470 ms)(QTc 间期以 Fridericia 公式计算)。

8. 按照 NYHA 标准的 III-IV 级心功能不全或心脏彩超检查左心室射血分数<50%。

9. 受试者存在不可控或症状性高钙血症(> 1.5 mmol/L 离子钙或钙> 12 mg/dL 或校正血清钙> ULN)。

10. 患者存在≥2 级 CTCAE 外周神经病变。

11. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，HIV 抗体检测结果呈阳性。

12. 患有活动性或潜伏性肺结核病。

13. 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等经研究者判断可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者。

14. 乙型肝炎(HBsAg 或 HBcAb 检查呈阳性，且 HBV-DNA 检查呈阳性者)，丙型肝炎(HCV 抗体检查呈阳性，且 HCV-RNA 检查呈阳性)。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者(HBsAg 或 HBcAb 检查呈阳性，且 HCV 抗体检查呈阳性)。

15. 受试者存在已知活动性或疑似自身免疫性疾病。处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者允许入组。

16. 首次用药前 28 天内接受过活疫苗的治疗。但灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。

17. 首次给药前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(> 10 mg/天泼尼松有效性剂量)或其他免疫抑制药物治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许受试者使用局部外用或吸入型类固醇和剂量≤ 10 mg/天泼尼松有效性剂量的肾上腺激素替代治疗。

18. 研究药物给药前 14 天内，出现任何需要全身性抗感染治疗的活动性感染，或受试者在随机化时的 SARS-CoV-2 感染 RT-PCR检测呈阳性。有COVID-19 感染史的受试者在研究药物首次给药前的 RT-PCR 检测必须呈阴性。

19. 研究药物首次用药前 28 天内，接受过重大手术、本研究的重大手术定义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。

20. 受试者既往曾接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物，如PD-1、PD-L1、CTLA4 等治疗。

21. 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足 14 天。

22. 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史。

23. 已知对卡铂或依托泊苷成分存在超敏反应。

24. 妊娠期或哺乳期女性。

25. 受试者已知有精神类药物滥用或吸毒史。

26. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫提前终止的因素。

安徽省  蚌埠医学院第一附属医院  安徽省胸科医院  安徽省肿瘤医院(安徽省立医院西区)

北京市  中国医学科学院肿瘤医院  北京大学肿瘤医院  中国人民解放军总医院(301)

福建省  福建省肿瘤医院  福建协和医院

广东省  广州医科大学附属肿瘤医院  广东药科大学附属第一医院  中山大学附属肿瘤医院  北京大学深圳医院

广西壮族自治区  桂林医学院第二附属医院  广西医科大学附属肿瘤医院

河北省  河北大学附属医院  沧州市人民医院  唐山市人民医院

黑龙江省  哈尔滨医科大学附属肿瘤医院  佳木斯市肿瘤结核医院

河南省  河南科技大学第一附属医院  新乡医学院第一附属医院  河南省肿瘤医院  郑州大学第一附属医院

湖北省  十堰太和医院  湖北省肿瘤医院  华中科技大学同济医学院附属同济医院  武汉大学中南医院

湖南省  常德市第一人民医院  湖南省肿瘤医院  中南大学湘雅二医院  中南大学湘雅医院

江苏省  江苏省人民医院  徐州市中心医院  苏北人民医院

江西省  赣州市肿瘤医院  赣南医学院第一附属医院  南昌大学第一附属医院

吉林省  吉林大学第一医院

辽宁省  辽宁省肿瘤医院  沈阳市第十人民医院 (沈阳市胸科医院)

内蒙古自治区  内蒙古医科大学附属医院

宁夏回族自治区  宁夏医科大学总医院

山东省  山东省肿瘤医院  山东大学齐鲁医院  临沂市肿瘤医院  青岛大学附属医院

上海市  复旦大学附属肿瘤医院-上海肿瘤医院  上海交通大学附属胸科医院  上海中山医院  上海市肺科医院

陕西省  宝鸡市中心医院  西安交通大学第一附属医院

山西省  山西省肿瘤医院

四川省  四川大学华西医院  宜宾市第二人民医院

天津市  天津医科大学总医院  天津医科大学肿瘤医院

新疆维吾尔自治区  新疆肿瘤医院

云南省  云南省肿瘤医院(昆明医学院第三附属医院)

浙江省  浙江大学医学院附属第二医院  浙江大学医学院附属邵逸夫医院  浙江大学医学院附属第一医院  浙江省肿瘤医院  台州医院  温州医科大学附属第一医院

重庆市  重庆大学附属肿瘤医院  重庆医科大学附属第一医院