盐酸安罗替尼联合 penpulimab 治疗敏感复发型小细胞肺癌的单臂、多中心探索性临床研究(ALTER-L041)

1、受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访;

2、年龄18-75周岁之间的男性或女性患者;

3、经病理学确诊的、既往只接受过一线化疗且治疗失败的小细胞肺癌患者，且具有可测量的靶病灶;

a. 治疗失败的定义：接受化疗治疗中或后出现疾病进展。对于既往接受过同步放化疗、辅助化疗的受试者，如果自上次治疗结束后6个月内即发生复发/转移，则原治疗方案定义为该受试者的一线治疗方案。所有因药物不耐受而改变治疗方案的算治疗失败。

4、疾病进展时间与末次接受系统性化疗结束的时间间隔≥3个月;

5、既往接受过至少1周期含铂化疗方案，但无法耐受或拒绝接受含铂化疗的患者;

6、预期寿命至少为3个月，ECOG评分：0-1分;

7、主要器官功能正常，即符合下列标准：

1)血常规检查标准需符合(前14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正)：

a. 血红蛋白(HB)≥90 g/L;

b. 中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L(1500/m3);

c. 血小板计数(PLT)≥80×109/L;

2)生化检查需符合以下标准：

a. 总胆红素(TBiL)≤1.5′ULN;对于肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TbiL≤3′ULN;

b. ALT和AST≤2.5′ULN，而对于肝转移受试者，ALT与AST≤5′ULN;

c. 血清肌酐(Cr)≤1.5′ULN或内生肌酐清除率(CrCl)≥50 ml/min(Cockcroft-Gault公式：CrCL(mL/min)=[(140-年龄)*体重(kg)*F]/(SCr(mg/dL)*72。其中男性F=1，女性F=0.85，SCr=血清肌酐)

8、多普勒超声评估：左室射血分数(LVEF)≥正常值低限(50%);

9、育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验(血清或尿液)，且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育。

1、 目前正在参加另一项治疗性临床试验 ·既往接受过 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂、化疗或其他全身性疗法治疗晚期或复发性(不适合根治性治疗的 IIIB/C 期)或转移性(IV 期)NSCLC 患者

2、任何既往治疗引起的 NCI-CTCAE v5.0 3 级或以上毒性(不包括脱发、疲乏、恶心和食欲不振)，未显示改善且被认为会干扰当前研究药物

3、近期(过去 3 个月内)有症状性充血性心力衰竭病史或在研究筛选期间观察到射血分数≤50% · QTc间期延长史(例如，至少间隔24小时进行的ECG重复显示QTcF间期>450毫秒)(见附录 10)

4、存在尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素病史(例如长 QT 综合征家族史)

5、 ≥2 级外周感觉神经病变

6、已知有间质性肺病、间质性纤维化或有酪氨酸激酶抑制剂诱发的肺炎病史 – 注：该排除标准中不包括放射治疗导致的肺部疾病·过去 3 年内罹患恶性肿瘤(不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、经内镜切除确诊的早期胃肠道(GI)癌、宫颈原位癌或认为对当前 NSCLC 的 PFS 和 OS 无影 响的任何已治愈的癌症) ·研究治疗开始前，未从手术中完全恢复，可能对研究安全性或有效性产生影响的

7、活动性胃肠道疾病(如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征)或其他可能影 响药物吸收的其他吸收不良综合征 ·既往治疗诱发的肺炎病史

8、过去 3 个月内存在任何可能干扰研究治疗的安全性或疗效确定的状况，例如， 心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、卒中、症状性心动过缓或需要药物治疗的未受控制的心律失常

9、已知存在可能干扰研究治疗安全性或有效性评估的已知活动性感染(细菌、真菌或病毒，包括人类免疫缺陷病毒阳性)

10、对 ENTRECTINIB 和/或克唑替尼药物制剂中任何添加剂有超敏反应史

11、妊娠或哺乳期女性

12、已知人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾 病 ·任何有临床意义的伴随疾病或状况可能干扰，或治疗可能干扰研究的进行或口服药物的吸收，或主要研究者认为可能对本研究中的患者造成不可接受风险的 伴随疾病或状况 ·任何可能妨碍研究方案要求和/或随访程序依从性的心理、家庭、社会或地理 状况;在进入试验前应与患者讨论这些状况。

广东省  广州医科大学附属第一医院