评价个性化靶向新生抗原自体免疫T细胞注射液(Neo-T注射液)治疗晚期实体肿瘤的安全性、耐受性及初步疗效的Ia期临床研究。

Neo-T注射液是一种基因组测序技术检测肿瘤特有突变，并在此基础上筛选出个体化肿瘤新生抗原，体外扩培出靶向自体新生抗原的个体化免疫T细胞。

Neo-T注射液靶向的新生抗原具有两个重大特点：1、肿瘤细胞特有，正常细胞没有，所以称为“新生”，或者也有学者建议翻译成“癌生”。2、一个肿瘤细胞所携带的基因突变可能是成百上千个，所产生的异常蛋白也可能是数十甚至数百个，但是并不是所有的异常蛋白都能激活免疫系统，只有那些能激活免疫系统的，才能被称之为“抗原”。相比于常规治疗方法，Neo-T注射液具有特异性强、副反应低、靶向性强、有效率高等优势，能克服肿瘤的异质性，也让肿瘤难以产生耐药性，在早期研究者发起的探索性临床试验中，8位晚期实体瘤患者接受了Neo-T注射液治疗，其中2人评估部分缓解(PR)，3人疾病稳定(SD)，3人疾病进展，疾病控制率达62.5%。而且试验中没有出现3~4级的严重不良反应，2级不良反应也只出现了3次。

1. 年龄18-75岁;一个可测量病灶;ECOG 0-1分;生存期≥6个月;

2. 经组织学或细胞学确诊的、经过标准治疗且无标准可用的晚期恶性黑色素瘤(一线及以上标准治疗失败)或MSI-H/dMMR的结直肠癌(二线及以上标准治疗失败)患者、晚期食管鳞癌患者、晚期MSI-H/dMMR胃癌患者;

3. 有石蜡包埋的肿瘤组织/切片或者活检穿刺组织(对具有容易采样的肿瘤病灶且同意进行活检的受试者建议进行活检获取组织)，这些组织经基因测序数据合格，并且肿瘤新抗原筛选合格;

4. 血项及凝血要求：

4.1 中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×10^9/L，白细胞(WBC)≥3×10^9/L;淋巴细胞绝对值(LYM)≥0.8×10^9/L;血小板(PLT)≥100×10^9/L，血红蛋白(HGB)≥90g/L;

4.2 谷草(AST)和谷丙(ALT)≤3×ULN，肝转/肝癌AST和ALT≤5×ULN;

4.3 总胆红素≤1.5×ULN;血清肌酐≤1.5×ULN;

4.4 凝血功能：国际标准化比率(INR)≤1.5×ULN;凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN，活化部分凝血酶原时间(APTT)≤1.5×ULN;

4.5 左室射血分数(LVEF)≥50%;

5. 关于洗脱：

1)给药前满足洗脱4周：任何化疗、小分子靶向药物、其他临床试验研究药物;

2)给药前满足洗脱3周：手术;

3)给药前满足洗脱8周：PD-1、PD-L1;

4)给药前满足洗脱6周：CTLA-4.

6. 排除不稳定的脑转，经治疗稳定4周及以上的脑转可入选;

7. 排活动性感染、活动性乙肝、丙肝、HIV阳性、梅毒阳性及其他自身免疫系统疾病;排除不可控的糖尿病、不可控的高血压、有临床意义的心脑血管疾病、间质性肺病、急性肺疾病;排除精神疾病史。

注：以上为摘要信息，具体以研究方案为准。

广东省  中山大学附属肿瘤医院