异丙托溴铵吸入气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病患者的多中心、随机、盲法、交叉的药效动力学研究

1. 年龄40周岁及以上，性别不限；

2. 根据GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡议：COPD诊断、治疗与预防全球策略（2022年版），诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）；

3. 筛选访视及随机访视，使用支气管舒张剂后一秒钟用力呼气容积（FEV1）占预计值≥40%至≤75%，且FEV1/用力肺活量（FVC）比值＜0.7；

4. 试验期间受试者可按需使用申办者提供的急救药物硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂，每次肺功能检查前至少4h不得使用硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂；

5. 当前或既往吸烟者，吸烟史≥10包年（10包年定义为每天吸烟20支，持续10年，或每天吸烟10支，持续20年），既往吸烟者定义为在筛选访视前至少戒烟6个月的受试者；

6. 能提供签署的知情同意书，试验过程中理解和配合能力较佳，接受培训后受试者能够正确使用气雾剂、填写日记卡。

1. 已知或疑似对任何抗胆碱能药物、β2受体激动剂有过敏史的受试者；

2. 患有除COPD以外的其他呼吸系统疾病，包括但不限于：α1-抗胰蛋白酶缺乏症、囊性纤维化、哮喘、活动性支气管扩张（每日伴大量脓痰、痰血或反复咯血）、活动性肺结核、肺部结节病、特发性肺纤维化、肺动脉高压，且经研究者判断可能会使受试者处于不适当风险或影响试验结果判断；

3. 患有闭角型青光眼、前列腺肥大（经过外科处理或相关药物治疗仍控制不佳）或膀胱颈梗阻（经过外科处理或相关药物治疗仍控制不佳）的病史，且经研究者判断应避免使用抗胆碱能药物的受试者；

4. 严重的心血管疾病，如不稳定性缺血性冠心病、心功能分级Ⅱ-Ⅳ级、心律失常（如室上性心动过速、房颤、频发室早、II-III度房室传导阻滞等）、QTc≥480ms、心动过缓（心率或脉搏<50次/分）、心肌病、筛选访视前6个月出现心肌梗死或不稳定心绞痛、脑卒中、控制不佳的高血压（连续2次或以上检测静息坐位收缩压≥160mmHg，或舒张压≥100mmHg）等，且经研究者判断可能会使受试者处于不适当风险或影响试验结果判断；

5. 筛选访视前4周或导入期内发生急性上呼吸道感染（病毒性或细菌性），且经研究者判断可能会使受试者处于不适当风险或影响试验结果判断；

6. 肝肾功能：a）肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2倍正常值上限且天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2倍正常值上限，或碱性磷酸酶（ALP）＞1.5倍正常值上限且总胆红素（TBIL）＞1.5倍正常值上限；b）肾功能：肌酐（CRE）＞1.5倍正常值上限且肌酐清除率（CrCl）或肾小球滤过率（GFR）＜60ml/min（Cockcroft-Gault公式）；

7. 筛选访视前3个月或导入期内因肺炎和/或COPD住院治疗；

8. 筛选访视前3个月或导入期内发生COPD急性加重；

9. 既往行肺切除术，或筛选访视前12个月内接受过肺减容术的受试者；

10. 需要接受长期氧疗或机械通气，每天大于12小时的受试者；

11. 需要使用持续气道正压通气（CPAP）装置或无创正压通气（NIPPV）装置的具有临床意义的呼吸暂停；

12. 在试验期间参与或计划参与受到监督的活动期肺康复计划的受试者；

13. 正在使用β受体阻滞剂（包括含β受体阻滞剂的滴眼液）、黄嘌呤类制剂（如茶碱）、其他抗胆碱能药物（如哌仑西平）的受试者；

14. 在导入期和入院观察期无法停用除申办者发放的试验用药品（异丙托溴铵吸入气雾剂、爱全乐、异丙托溴铵吸入气雾剂安慰剂、硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂）外的其他COPD治疗药物；

15. 妊娠或哺乳期妇女或妊娠检查结果阳性受试者，以及在整个试验期间及试验结束后3个月内有生育计划的男性受试者（或其伴侣）或女性受试者；

16. 筛选访视前1年内有吸毒史、药物滥用史或有长期酗酒史（定义为男性每天饮用超过60g的纯酒精（40°以上烈酒约200ml，啤酒约1500ml，红酒约650ml），女性每天饮用超过40g纯酒精（40°以上烈酒约140ml，啤酒约1000ml，红酒约440ml）；

17. 筛选访视前1个月内参加过其它临床试验且使用了试验药物或医疗器械的受试者；

18. 根据研究者判定，受试者因身体状况、地理位置或配合程度等原因，而可能对方案任何方面（如访视计划、日记卡填写、肺功能检查等）的依从性产生影响；

19. 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全。

北京市 北京大学人民医院
江苏省 无锡市人民医院
陕西省 延安大学咸阳医院
四川省 宜宾市第二人民医院