在中国成年抑郁症患者中评估HS-10353疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究

1. 年龄在18~65 岁（包括临界值）之间 

2. 受试者需对试验内容、过程和可能出现的不良反应有充分了解，并自愿签署知情同意书（ICF） 

3. 受试者满足“精神障碍诊断与统计手册-第5 版”（DSM-5）对于无精神病性症状的反复发作的抑郁症（MDD）或单次发作MDD 诊断标准，且HAM-D17 总评分≥22 分 

4. 在当前发作期未使用任何抗抑郁治疗；如当前发作正在服用抗抑郁药的受试者，则需进行至少为期1 周的药物洗脱（或5 个半衰期，以时间长者为准），待药物完全洗脱后方可纳入研究 

5. 同意在研究治疗期间停止使用其他抗抑郁药、抗焦虑药、抗精神病药、心境稳定剂、苯二氮卓类镇静催眠药等 

6. 经研究者判断，受试者一般身体状况良好，筛选时体格检查、生命体征、12 导联心电图（ECG）、实验室检查（血常规、血生化、甲状腺功能、凝血功能、尿常规等）、胸部正侧位X 线或胸部CT 等未见有临床意义的异常 

7. 育龄期女性受试者，筛选/基线时血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）阴性 

8. 受试者需同意自筛选至末次给药后的30 天内禁欲或采取其它有效的避孕方法；男性受试者应同意从开始给药直到停止研究治疗后6 个月内避免捐赠精子，女性受试者应同意从开始给药直到停止研究治疗后6 个月内避免捐赠卵子 

1. 根据DSM-5 诊断标准，受试者当前/既往有精神分裂症谱系或其他精神病、双相或相关障碍、强迫及相关障碍、创伤及应激相关障碍、分离障碍、神经性厌食或贪食、人格障碍等 

2. 符合难治性抑郁症的诊断，即单次抑郁发作中使用了足量、足疗程的2 种抗抑郁药治疗后，仍有持续的抑郁症状 

3. 基于哥伦比亚-自杀严重程度评估量表（C-SSRS），受试者在当前抑郁发作期有自杀意图/自残行为史； 

4. 当前抑郁发作期曾使用典型/非典型抗精神病药、心境稳定剂 

5. 既往存在癫痫发作病史（儿童高热惊厥引起的抽搐除外） 

6. 既往有严重过敏史 

7. 近1 年内存在酒精或药物依赖/药物滥用史（包括苯二氮卓类药物，除外尼古丁或咖啡因），或筛选时尿液药物检测呈阳性 

8. 筛选前14 天内（或5 个半衰期，以时间长者为准）服用CYP3A4 强抑制剂，或西柚/葡萄柚汁、西柚/葡萄柚、塞维利亚橙或富含此类物质的产品 

9. 筛选前14 天内（或5 个半衰期，以时间长者为准）服用CYP 诱导剂，如利福平、卡马西平、利托那韦、恩杂鲁胺、依法韦仑、奈韦拉平、苯妥英钠、苯巴比妥或圣约翰草 

10. 当前抑郁发作期接受过改良电抽搐治疗（MECT）；或筛选前1 周内接受过经颅磁刺激（TMS）、迷走神经刺激（VNS）、脑深部电刺激（DBS）；或经研究者判断当前发作受试者需要接受上述治疗 

11. 近1 年内参加过任何临床试验或服用了任何临床试验药物 

12. 处于妊娠期、产褥期、产后6 个月内或哺乳期的女性，近期有计划妊娠者 

13. 血压控制不良或心率异常：安静状态下，收缩压（SBP）≥140 mmHg 或＜90 mmHg，舒张压（DBP）≥90 mmHg 或＜60 mmHg；心率>100 bpm 或<60bpm 

14. 经研究者判断，存在可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，或者可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情；如胃肠道手术史（胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术等）、胃肠炎、消化道溃疡、胃肠道出血史；尿路梗阻或排尿困难等 

15. 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒血清反应（TRUST）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查呈阳性 

16. 筛选/基线时12 导联心电图存在异常且具有临床意义：按Fridericia 公式校正的QT间期（QTcF），男性QTcF 绝对值>450 ms，女性QTcF 绝对值>470 ms；如果首次测量出现QTcF 延长，应连续3 次ECG（每次测量间隔10 分钟）取平均值确认 

17. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞1.5 倍正常值上限（ULN）、血肌酐（Cr）＞1.5 倍ULN 

18. 伴可能具有临床意义的疾病（如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、骨骼肌肉系统、代谢、内分泌系统、皮肤疾病、血液系统疾病，免疫疾病和肿瘤等），经研究者评估不适宜参加本研究 

19. 经研究者评估任何其他可能妨碍依从性、损害受试者健康或干扰研究结局的情况 

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