SAL0112片在中国健康受试者及2型糖尿病患者中的首次人体临床研究

1. 符合中华医学会糖尿病学分会2020年版的《中国2型糖尿病防治指南》中糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者，且筛选前经生活方式干预至少12周血糖控制不佳者；

2. 筛选前3个月较筛选时体重变化不超过5%者；

3. 年龄18到75周岁（含18和75周岁），性别不限；

4. 体重：男性≥50kg，女性≥45kg；BMI在19.0～42.0kg/m2范围内（包括19.0和42.0kg/m2）；

5. 筛选期糖化血红蛋白（HbA1c）：7.0%≤HbA1c≤11.0%；

6. 筛选期和随机时（研究中心测）空腹血糖≤13.9mmol/L；

7. 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。

1. 可能对SAL0112（包括试验药物和安慰剂）或其辅料过敏者；

2. 筛选前有以下任何一种内分泌相关病史或证据：

1)除2型糖尿病以外的糖尿病，如1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；2)筛选前6个月内出现过糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、乳酸性酸中毒等糖尿病急性并发症病史者；3)有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史；4)有严重的糖尿病慢性并发症（如增殖期糖尿病视网膜病变、需要治疗的黄斑水肿或糖尿病足）；5)有其他严重内分泌疾病，如甲亢、甲减、皮质醇增多症、多发性内分泌瘤等；6)既往有甲状腺髓样癌病史或家族史或者2型多发性内分泌腺瘤综合征。

3. 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：1)筛选前6个月内出现过急性脑卒中、短暂性脑缺血发作、急性冠脉综合征、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术（诊断性血管造影术是允许的）；2)筛选前有失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA心功能分级为III和IV）、严重的心律失常（II度或III度房室传导阻滞；男性QTc间期>450毫秒，女性QTc间期>470毫秒；PR间期>220毫秒）；3)筛选前未能有效控制的高血压：坐位收缩压（SBP）≥160mmHg和/或坐位舒张压（DBP）≥100mmHg；4)有急慢性胰腺炎病史，有症状的胆囊病史或胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素；5)筛选前4周内受到过有可能影响血糖控制的严重外伤或重症感染；6)有明显血液系统疾病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病，包括但不限于：溶血性贫血、缺铁性贫血、再生障碍性贫血、大量失血或输血、尿毒症、慢性疟疾、脾切除等；7)筛选前5年内有恶性肿瘤病史，无论是否有局部复发或转移的证据，但局部皮肤基底细胞癌除外；8)严重慢性胃肠道病史，或接受过可能影响药物吸收的治疗，如胃肠道手术（息肉手术除外）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或其他炎症性肠病病史；9)乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体结果中任一项为阳性者；10)筛选前有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者。

4. 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：1)筛选前8周内使用过GLP-1激动剂或类似物；2)筛选前4周内使用过P-gp抑制剂或诱导剂；3)筛选前4周内使用过CYP3A4抑制剂或诱导剂；4)筛选前3个月内使用过减肥药或进行过可导致体重不稳定的手术；5)筛选前3个月内接受过皮质类固醇激素治疗（不包括局部外用或吸入制剂）；6)筛选前6个月内进行过生长激素治疗；7)经研究者判断，筛选前8周内使用过任何一种可能对PK、PD、疗效和安全性数据解释产生明显干扰的药物（在筛选前8周，降糖药物治疗的天数总计≤7天），或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药。

5. 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准：1)ALT＞2.5倍正常值上限；2)AST＞2.5倍正常值上限；3)总胆红素＞1.5倍正常值上限；4)血清肌酐男性≥132.6μmol/L，女性≥123.8μmol/L；5)eGFR（CKD-EPI法）＜60mL/min/1.73m2；6)血肌酸激酶＞3倍正常值上限；7)甘油三酯＞5.6mmol/L；8)降钙素＞20ng/L；9)血红蛋白≤正常值下限；；10)TSH＞正常值上限；11)血淀粉酶或脂肪酶＞正常值上限；12)有其他的研究者认为可能对本研究的相关指标评价产生干扰的实验室异常值，经研究者判断认为不宜参加者。6．有吸毒或药物滥用史，或筛选时药物滥用筛查结果呈阳性；

7. 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验且服用了任何临床试验药物者；

8. 研究期间，有择期手术的计划（局部麻醉的小型手术除外）；

9. 筛选前3个月内有捐献血液或失血≥400mL、接受输血或使用血制品者；

10. 女性受试者在妊娠或哺乳期；

11. 受试者及其配偶或伴侣在研究期间至末次给药后3个月内有妊娠计划、或捐精、捐卵计划或不同意采取可接受的至少一种有效避孕方法；

12. 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者；

13. 既往长期摄入富含黄嘌呤成分或葡萄柚的饮料或食物者，或首次给药前48小时内，服用过任何富含黄嘌呤成分或葡萄柚的产品者；

14. 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支者；

15. 筛选前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒量超过14个标准单位酒精（1单位酒精=360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或基线期酒精呼气试验呈阳性者；

16. 采血困难或吞咽药物困难者；

17. 与此次研究直接相关的研究人员和/或其直系亲属。直系亲属是指配偶、父母、子女或兄弟姐妹（生物学意义或合法收养关系）；

18. 研究者认为具有任何可能影响本研究的相关指标评价的其他不适合参加本临床试验的因素（包括但不限于研究者判断受试者依从性较差，或住地过远，不能按期随访等）。

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