Part A部分

正在开展“ 一项开放的评价AZD4547联合替雷利珠单抗治疗存在FGFR改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究”(方案号为ABSK091-203),用于评估AZD4547联合替雷利珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的安全性与耐受性。

Part B部分

正在开展“一项开放的评价AZD4547联合替雷利珠单抗治疗存在FGFR改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌悲者的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究”(方案号为ABSK091-203),用于评估AZD4547联合替雷利珠单抗治疗存在FGFR2/3改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌悲者的抗肿瘤活性。

研究药物AZD4547片是由阿斯利康制药有限公司研制，并由无锡和誉生物医药科技有限公司负责临床研发，是一种FGFR1、2和3的强效抑制剂，AZD4547可能在治疗存在FGFR基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中有临床获益。联合用药为替雷利珠单抗，是一种PD-1单抗，正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

Part A部分

主要的入选条件有：

1. 年龄≥25岁，性别不限

2. 经组织学确诊的、手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者， 可伴有其他组织学类型分化(包括腺样、鳞状或其他类型),并满足： 既往治疗失败、或者不耐受或受试者拒绝标准治疗，既或往系统性治疗不超过2线治疗。

3. ECOG PS(performance status)评分0-1分

4. 预计生存期≥3个月

Part B部分

主要的入选条件有：

1. 年龄≥25岁，性别不限

2. 患者未接受过含铂化疗或身体条件不能耐受铂类(肾小球滤过率GFR<

60 mL/min,或存在CTCAEv5.0分级≥2级的外周神经病变)或患者拒绝接受含铂化疗治疗的

3. 受试者必须提供既往肿瘤标本或接受活检以满足以下分子合格标准：肿瘤必须至少具有以下一项改变：FGFR3突变或者过表达，FGFR2或FGFR3 融合。也可以接受受试者提供证据表明存在FGFR3突变，FGFR2或FGFR3 融合，FGFR3过表达需接受中心试验室检测

4. 基线期需至少有1个可测量的靶病灶(根据RECISTv1.1判断)

5. ECOG PS(performance status)评分0-1分

6. 预计生存期≥3个月

1. 已知对AZD4547片剂或组成成分过敏；对单克隆抗体药物和融合蛋白药物过敏。

2. 既往接受过选择性FGFR抑制剂治疗或者接受过免疫检查点抑制剂后影像学进展的患者

3. 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但经研究者判断可能复发的受试者应排除。以下疾病的患者允许入组：仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺机能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）、或者如无外界刺激因素则预期不会复发的疾病

4. 具有既往特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物相关性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或在胸部CT扫描筛查中有活动性肺炎的证据，允许有放射性肺炎病史（纤维化）。

5. 在入组之前14天内需要给予皮质类固醇（强的松或同类药物>10 mg/日）或其它免疫抑制剂全身治疗的受试者。 a) 允许短期使用用于预防（例如，造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫病症（例如，由接触过敏原引起的迟发型超敏反应）的皮质类固醇。 b) 没有活动性免疫疾病的受试者，允许给予剂量相当于泼尼松≤10mg/日的肾上腺素替代治疗。 c) 允许受试者使用局部、眼用、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇（全身吸收量极小）。

.6 3年内存在其他需治疗的恶性肿瘤（除了已治愈的皮肤癌、宫颈原位癌、基底细胞癌、Gleason评分为6分的局灶性前列腺癌、Gleason评分为3+4分且筛选时已治疗6个月以上的低复发风险局灶性前列腺癌）；

7. 无法纠正的电解质紊乱并影响血清钾、血钙或血磷水平。

8. 不稳定的（在签署知情前已临床/影像学稳定至少4周，且不需要长期皮质类固醇治疗者可以入组）或有症状的CNS转移（软脑膜转移除外），或任何情况的软脑膜转移；

9. 经研究者判断受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽完整药物，任何种类难以控制的恶心和呕吐，既往接受过胃全切手术或胃大部切除术后存在残胃功能障碍，小肠切除术后存在短肠综合征，需要药物治疗的活动性腹泻或肠易激惹综合征等。

10. 目前活动性感染或不明原因发热>38.5℃，首次给药前2周内接受口服或静脉注射抗生素治疗。

11. 既往曾进行同种异体干细胞移植或者器官移植。

12. 在入组前4周（28天）内和研究过程中使用针对传染病（如流行性感冒，水痘等）的任何活疫苗或减毒疫苗（研究过程中使用COVID-19疫苗，灭活的流感疫苗除外）。

13. 既往接受其他抗肿瘤治疗结束时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术（允许对于局部病灶的姑息治疗）、放射治疗（>30%骨髓暴露）、常规化疗、靶向治疗、、其他干预性临床研究治疗小于4周（接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗小于6周）；接受内分泌治疗、以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂、具有抗肿瘤辅助治疗作用的中药或中药制剂小于2周或5个药物半衰期（以较短者为准）；免疫治疗＜6周。

14. 既往抗肿瘤治疗引起的可逆性不良事件未恢复至≤CTCAE 1级的患者（除外无临床意义的毒性如脱发、皮肤色素减退等）。

15. 患者正在使用，或在研究治疗首次给药前7天内使用过以下药物/食品：CYP3A4和CYP2D6强抑制剂或诱导剂。

16. 存在未控制的心血管疾病或病史，包括： a) 距接受首次研究药物治疗前12个月内出现过充血性心力衰竭(NYHA II-IV级)、不稳定性心绞痛、心肌梗死； b) 持续性室性心动过速，室颤，尖端扭转型室速，心跳骤停，Mobitz II 型房室传导阻滞，完全性左束支传导阻滞，已知的扩张性、肥厚性或限制性心肌病； c) 在筛选期经超声心动图评价的左心室射血分数 (LVEF) ＜50%； d) 仍无法控制的高血压 e) 在筛选期经三次心电图检查确认（第1次异常时，在48h内复测2次，每次间隔≥10分钟，以3次平均结果计算,如第一次正常则无需复测）的QTc间期延长（男性> 450ms、女性> 470ms）（注：QTc间期按照Fridericia’s标准）及其他研究者认为具有临床意义的心电图异常；

17. 筛选期间具有任何可能增加眼毒性风险的角膜或视网膜异常改变，包括： a) 经眼科检查确诊的视网膜脱离； b) 中心性视网膜浆液性病变（CSR）或视网膜血管阻塞（RVO）疾病或病史； c) 目前有晚期干性（地图样萎缩）或湿性（新生血管）年龄相关性黄斑变性的证据或既往史； d) 目前有视网膜退行性疾病（例如，视网膜色素变性或其他视网膜营养障碍）的证据或既往史； e) 伴有黄斑水肿的糖尿病视网膜病变； f) 目前有任何其他临床上与脉络膜视网膜疾病相关的证据或既往史； g) 未控制的青光眼或眼内压＞21 mmHg（根据当地标准治疗后）； h) 经研究者判断严重的、不适合入组的角膜病理性改变，包括但不限于角膜病变、角膜擦伤、角膜溃疡、角膜炎、角膜结膜炎等；

18. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体血清检测阳性）或者既往获得/遗传性免疫缺陷疾病；活动

安徽省 安徽省肿瘤医院（安徽省立医院西区）
安徽省 安徽医科大学第二附属医院
北京市 中国医学科学院肿瘤医院
北京市 解放军总医院第五医学中心南院区(原307医院)
福建省 福建医科大学附属协和医院
福建省 厦门大学附属第一医院
广东省 南方医科大学珠江医院
广东省 中山大学肿瘤防治中心
广东省 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院
广西壮族自治区 广西医科大学附属肿瘤医院
贵州省 贵州省人民医院
黑龙江省 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
河南省 郑州大学第一附属医院
湖北省 武汉大学人民医院（湖北省人民医院）
湖北省 华中科技大学同济医学院附属协和医院
湖南省 湖南省肿瘤医院
江西省 南昌大学第一附属医院
辽宁省 辽宁省肿瘤医院
山东省 山东省肿瘤医院
山东省 青岛大学附属医院
上海市 复旦大学附属肿瘤医院-上海肿瘤医院
上海市 复旦大学附属中山医院
陕西省 空军军医大学第一附属医院（西京医院）
四川省 四川大学华西医院
天津市 天津医科大学第二医院
浙江省 浙江大学医学院附属第二医院