适应症：晚期实体瘤

项目用药：GQ1005

项目分期：I期

项目介绍：GQ1005在HER2表达的晚期实体瘤受试者的首次人体、多中心、开放、剂量递增和扩展I期临床研究

第1部分剂量递增和第2部分剂量扩展的通用入选标准如下：

1. 签署知情同意书（informedconsentform，ICF）并能够遵守研究方案。

2. 签署ICF当天年龄≥18岁的男性和女性受试者。

3. 预期寿命>3个月。

4. ECOG体能状态评分为0或1。

5. 在研究药物首次给药前28天内，通过ECHO或MUGA扫描显示LVEF≥50%。

6. 组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤，且根据RECISTv1.1评估存在至少1个可测量病灶。

7. 器官功能良好，在筛选期和研究药物首次给药前7天内经下列实验室检查结果证实：

检测项

实验室检查值

血小板计数≥100,000/mm3

血红蛋白≥8g/dL

中性粒细胞绝对计数（absoluteneutrophilcount，ANC）≥1500/mm3

血清肌酐（creatinine，CREA）≤1.5×ULN，或估计的CREA清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）ALT和AST≤3×ULN（如果存在肝转移，则≤5×ULN）

总胆红素≤1.5×ULN或≤2×ULN，针对Gilbert综合征受试者

凝血酶原时间和活化部分促凝血酶原激酶时间≤1.5×ULN

8.首次治疗前有充分的洗脱期，定义如下：

治疗洗脱期

大手术≥4周

放射治疗≥4周（如果放射治疗为不涉及腹部的姑息性立体定向放射治疗，则≥2周）

放射性粒子治疗≥3个月

核素治疗≥3个月

自体移植≥3个月

激素治疗≥2周或根据研究者的判断（乳腺癌受试者）

化疗或靶向治疗（包括抗体药物治疗）≥2周（基于5-氟尿嘧啶（5-FU）的药物、亚叶酸制剂和/或每周一次紫杉醇治疗）；≥2周（或5个半衰期，以较短者为准）（酪氨酸激酶抑制剂）；≥4周（HER2靶向生物治疗）；≥6周（亚硝基脲或丝裂霉素C）；≥3周（任何其他化疗/靶向治疗）；免疫治疗≥4周

任何试验用药物或治疗≥4周

仅针对于第1部分剂量递增阶段的入选标准：

9. 标准治疗失败、或不耐受、或无标准治疗、有病理学记录证实的、HER2免疫组化（immunohistochemistry，IHC）阳性表达（包括1+或2+或3+）的晚期/不可切除或转移性实体瘤受试者。如果仅原位杂交*（insituhybridization，ISH）、二代测序（nextgenerationsequencing，NGS）报告可用，请联系医学监查员。

仅针对于第2部分剂量扩展阶段的入选标准：

10. 受试者需提供最近6个月内活检获取肿瘤组织的HER2IHC结果和/或NGS、ISH的结果，或同意再次活检提交新鲜肿瘤活检样本用于评估HER2状态。

仅针对于第2a部分的入选标准：

11. 标准治疗失败、或不耐受、或无标准治疗、有病理学记录证实的、HER2过表达的（IHC3+或IHC2+/ISH*+）晚期/不可切除或转移性乳腺癌。

仅针对于第2b部分的入选标准：

12. 标准治疗失败、或不耐受、或无标准治疗、有病理学记录证实的、HER2低表达的晚期、或不可切除的、或转移性的乳腺癌，或胃或胃食管交界处腺癌（IHC2+且ISH*–或ISH未知，或IHC1+）。

仅针对于第2c部分的入选标准：

13. 标准治疗失败、或不耐受、或无标准治疗、有病理学记录证实的、HER2IHC阳性表达（包括1+或2+或3+）的晚期/不可切除或转移性子宫内膜癌，如果仅ISH*、NGS报告可用，请联系医学监查员。

仅针对于第2d部分的入选标准：

13. 标准治疗失败、或不耐受、或无标准治疗、有病理学记录证实的、HER2表达的晚期/不可切除或转移性实体瘤，首选HER2过表达（IHC3+或IHC2+/ISH*+），或HER2外显子19或20突变的非小细胞肺癌；其他优选肿瘤类型包括HER2过表达（IHC3+或IHC2+/ISH*+）的尿路上皮癌、胆道癌、胃、胃食管交界处腺癌；乳腺癌、子宫内膜癌除外。

注：*ISH+：荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization，FISH）或双色原位杂交（dualcolorinsituhybridization，DISH）

1. 脑转移。

2. 需要在研究药物首次给药前7天内使用皮质类固醇（>10mg/天泼尼松相当剂量）进行全身治疗，或在研究药物首次给药前14天内使用任何其他免疫抑制药物。

3. 心血管功能障碍或有临床意义的心脏疾病，包括但不限于：

•有症状的充血性心力衰竭（congestiveheartfailure，CHF）（纽约心脏病协会II级至IV级）或需要治疗的严重心律失常病史；

•有心肌梗死或者肌钙蛋白水平与心肌梗死一致（根据美国心脏病学会指南定义）的病史，以及在研究药物首次给药前6个月内或有不稳定型心绞痛；

•筛选时除右束支传导阻滞外，QTcF延长>460毫秒（ms）（男性）和>470ms（女性）。

4. 有临床意义的急慢性肺部疾病病史（例如，间质性肺炎、肺部感染、肺纤维化和严重放射性肺炎），或根据筛选时的影像检查怀疑患有肺部疾病的受试者，或需要吸氧的受试者。

5. 已知对制剂中的原料药或非活性成分过敏。

6. 研究者判定为有临床意义的角膜疾病2级或以上。

7. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未缓解，定义为毒性（脱发除外）尚未缓解至≤1级或基线水平，对于有慢性2级毒性的受试者是否有资格参加研究，需由研究者判断。

8. 蒽环类药物累积剂量>360mg/m2。

9. 存在需要静脉输注抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的活动性感染。

10. 已知存在人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染。

11. 活动性丙型肝炎感染（例如，可检测到丙型肝炎病毒[hepatitisCvirus，HCV]抗体），或活动性乙型肝炎感染（hepatitisBvirus，HBV）（如乙型肝炎表面抗原[hepatitisBsurfaceantigen，HBsAg]阳性）；需除外隐匿性或既往乙型肝炎感染的受试者（定义为

乙型肝炎核心抗体阳性和HBsAg阴性），且这些受试者需要同意每月进行一次脱氧核糖核酸（deoxyribonucleicacid，DNA）检测并根据指征接受适当的抗病毒治疗。

12. 在研究药物首次给药前30天内，经认证的核酸检测显示严重急性重症呼吸综合征冠状病毒2型（severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2，SARS-CoV-2）阳性。

13. 研究药物首次给药前30天内接种活疫苗。

14. 既往或当前存在任何伴随疾病、治疗或实验室检查异常的证据，研究者认为可能混淆试验结果或干扰受试者参与和依从性。

15. 接受过包含有拓扑异构酶I抑制剂依喜替康衍生物的抗体偶联药物治疗。

16. 哺乳期妇女或首次治疗前7天内进行妊娠试验证实怀孕的妇女。

17. 在研究期间和研究药物末次给药后至少7个月内，不愿意避孕。

18. 受试者在过去3年内患有多种原发性恶性肿瘤，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病、已治愈的对侧乳腺癌除外。

注：以上为部分重要入选标准，最终是否可入选需由研究医生决定

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