一项评估FCN-338在复发或难治性B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的I/II 期临床研究

1. 18-75 岁（含），性别不限；

2. I 期（剂量爬坡阶段）：经组织病理学确诊的，依据 2016 年修订的 WHO 分类定义的成熟 B 细胞淋巴瘤，既往至少接受过 2 线标准治疗失败的弥漫大 B 细胞淋巴瘤，至少接受过 2 线标准治疗失败的具有治疗指征的其他成熟 B 细胞淋巴瘤，除外慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，伯基特淋巴瘤/白血病、浆细胞骨髓瘤、浆母细胞淋巴瘤；II 期（扩展阶段）：经组织病理确诊的套细胞淋巴瘤，既往曾接受过含 BTK抑制剂的方案治疗失败，或至少接受过 2 线标准治疗失败；

3. 美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分：I 期 0-1 分；II 期 0-2 分；

4. 预计生存期至少 12 周；

5. I 期（剂量爬坡阶段）：有可评估的病灶；II 期（扩展阶段）：MCL 患者（将通过 Lugano 标准来评价）必须存在至少 1个影像学可测量病灶（即长径 [LDi]>1.5 cm 的淋巴结，LDi>1.0 cm 的淋巴结外病灶）；

6. 左心室射血分数（Left ventricular ejection，LVEF）≥ 50%；

7. 足够的肾功能：用 24 小时肌酐清除率或修正的 Cockcroft-Gault 方程，计算得出的肌酐清除率≥50 mL/min；

8. 足够的肝功能：天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）和丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）≤3×ULN（Upper limit normal，ULN），血清总胆红素≤1.5×ULN；具有 Gilbert 综合征的患者为血清总胆红素≤3×ULN；

9. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）不超过 1.5×ULN；

10. 能够理解，自愿签署书面知情同意书并愿意遵守试验方案操作流程；

1. 患者既往的抗肿瘤治疗符合下列条件之一： a. 首次接受研究药物前14天内或5个半衰期之内使用过其他细胞毒性药物、研究药物或其他抗肿瘤药物（以较短者为准）； b. 首次接受研究药物前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复（注：在中国，外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）； c. 首次接受研究药物前28天内接受过系统性放疗； d. 首次接受研究药物前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗； e. 首次接受研究药物前7天内，接受过以抗肿瘤为目的的类固醇类药物治疗； f. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（≥NCI-CTCAE [5.0版] 2级），但脱发除外； 

2. 曾接受过异基因干细胞移植或首次接受研究药物前3个月内接受过自体干细胞移植。 

3. 淋巴瘤累及中枢神经系统。 

4. 曾接受过另一种BCL-2家族蛋白抑制剂。 

5. 心脏功能和疾病符合下述情况之一： a. 有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms； b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥2级的充血性心力衰竭； c. 不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）。 

6. 有明显的肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病史，研究者认为这些疾病会对他/她参与本研究产生不利影响。 

7. 孕妇或哺乳期的女性（有生育潜力的女性患者必须在服药第一天前的7天内进行血清妊娠试验阴性）。 

8. 除已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌外，在研究开始前3年内有除淋巴瘤以外的其他活动性恶性肿瘤病史。 

9. 吞咽困难，或患有吸收障碍综合征或其他无法通过肠道吸收药物的疾病。 

10. 表现出其他临床显著的不受控制的状况，包括但不限于： a.未控制的全身感染（病毒、细菌、真菌）；乙肝表面抗原阳性或乙型肝炎病毒DNA阳性；对于HBsAg阴性，乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的，如果HBV DNA检测阴性，则可入选，但前提是患者同意在治疗和随访期间每月检测一次乙肝DNA；丙肝病毒（HCV）抗体阳性或HCV RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性； b.患有活动性且无法控制的自身免疫性血细胞减少症，持续2周或更长时间，包括自身免疫溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜。 

11. 影响患者参加研究依从性的全身性疾病。 

安徽省 安徽省立医院
北京市 北京大学肿瘤医院
河北省 河北大学附属医院
湖北省 华中科技大学同济医学院附属协和医院
湖北省 湖北省肿瘤医院
江西省 南昌大学第一附属医院
天津市 天津市肿瘤医院