一项评估CN201在复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征与初步有效性的单臂、开放、剂量递增的Ia期临床研究

符合全部下列标准的患者可入选本临床研究

1. 年龄≥18周岁，≤75周岁，性别不限，体重≥45kg，≤90kg。

2. 复发或难治的B-NHL患者。须符合病理免疫组化CD19阳性的下述世界卫生组织（WHO）的B-NHL诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤。

——复发定义为经充分治疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后，出现PD（原发部位进展或其他部位新发）。注意：DLBCL患者需要至少经历二线治疗之后复发；其他患者需要至少经历一线治疗之后复发。

——难治定义为无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。包括：

（1）对标准治疗（例如包含抗CD20单克隆抗体单药或联合治疗）无反应，对标准治疗的最佳反应为PD或疾病稳定（SD）。

（2）患者不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT），接受ASCT后出现PD复发。

（3）接受过嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法治疗失败的患者。

3. 根据Lugano2014标准，至少有一个可评估的肿瘤病灶，即根据计算机断层扫描（CT）横断面影像淋巴结病灶长径>15mm，或结节外病灶长径>10mm。

4. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分≤2分，并且预计生存时间3个月以上的患者。

5. 骨髓功能基本正常（筛选前14天内未输血、使用G-CSF、未使用药物纠正）的患者，包括：PLT≥75×10^9/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）≥200/µL，血红蛋白（Hgb）≥9.0g/dL。

6. 凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。

7. 肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者：

(a)肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN（除非有证据表明患者患有Gilbert综合征，则≤3.0×ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；（如果有肿瘤继发性改变影响到肝脏，则≤5.0×ULN）；

(b)血清肌酐≤1.5×ULN或估计肌酐清除率≥50mL/min（按实际测量中心的计算标准）；

(c)超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥50%，无心包积液；12导联心电图（ECG）结果：无临床显著的ECG异常［任何级别的房颤、II度II型房室传导阻滞或III度房室传导阻滞或QTcF>470msec（女性）或>450msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］；

(d)无显著临床意义的胸腔积液；

(e)血氧饱和度>92%（非吸氧状态下）。

8. 患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF。

9. 育龄期女性患者在首次使用试验用药品前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF至末次用药后90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。

符合下列任何一项排除标准的患者将不能被纳入本研究

1. 入选标准（2）中未列出的任何其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。

2. 在首次使用试验用药品前接受过抗CD3/CD19双特异性抗体（BsAb）治疗的患者。

3. 在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、小分子靶向药物、内分泌治疗、或其他抗肿瘤药物治疗的患者。

4. 在首次使用试验用药品前4周内，或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过抗肿瘤免疫治疗或其他未上市的临床试验用药品的患者。

5. 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。

6. 在首次使用试验用药品前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。

7. 在首次使用试验用药品前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2（IL-2）、干扰素（IFN）及抗肿瘤中成药或中草药等的患者。

8. 在首次使用试验用药品前4周内使用过减毒活疫苗的患者。

9. 伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者。

10. 既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。

11. 既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤除外）的患者。

12. 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗的患者。

13. 有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者，必须在进一步通过乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）滴度检测（不得高于1000拷贝/mL或200IU/mL）和HCV核糖核酸（RNA）检测（超过测定法的检测下限），在排除了需接受治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染之后，方可入组。

14. 有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。

15. 有严重的心脑血管疾病史的患者，包括但不限于：

（1）有严重的心脏节律或传导异常；

（2）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件的患者；

（3）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或LVEF<50%的患者；

（4） 临床无法控制的高血压患者。

16. 目前或曾患有间质性肺病的患者。

17. 目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD）或有活动性慢性GVHD的患者。

18. 患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者，但允许以下疾病的患者进一步入组筛选：只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症，无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）。

19. 曾接受免疫治疗并出现≥3级免疫相关不良事件（irAE）的患者。

20. 既往抗肿瘤治疗的非血液学相关不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE5.0版等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）的患者。

21. 已知有酒精或药物依赖的患者。

22. 精神障碍者或依从性差的患者。

23. 妊娠期或哺乳期女性患者。

24. 研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

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