评价 ZX-7101A 片治疗青少年无并发症的单纯性流感的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究

1. 随机化时年龄≥12 周岁且<18 周岁，性别不限。

2. 筛选期患者同时满足下列各标准： 

(1) 快速流感诊断检测（ RIDT）或聚合酶链式反应（ PCR）检测阳性； 

(2) 筛选期腋温≥37.50℃；若服用退热药，须服药后（ 4 小时以上）腋温≥37.50℃； 

(3) 流感相关的全身症状中至少有一项的严重程度为中度或以上： a.肌肉或关节痛、 b.乏力、 c.头痛、 d.发热或恶寒/发汗； 

(4) 流感相关的呼吸道症状中至少有一项的严重程度为中度或以上： a.鼻塞、 b.咽痛、 c.咳嗽。

3. 最先出现的流感症状距患者随机入组的时间间隔≤48 小时。症状出现定义为： 

(1) 体温首次≥37.5℃（腋温）或 37.5℃（口腔温度）或 38.0℃（直肠或鼓膜温度）； 

(2) 或出现至少一种全身性或呼吸系统症状： a.鼻塞、 b.咽痛、 c.咳嗽、d.肌肉或关节痛、 e.乏力、 f.头痛、 g.发热或恶寒/发汗。

4. 能遵守所有研究程序，能够按照试验要求填写受试者日记卡（必要时受试者监护人可协助填写）。

5. 受试者及其监护人愿意自愿参加研究并签署书面知情同意书（ ICF）。

6. 受试者同意在研究期间保持禁欲或使用可靠的避孕方法并持续至试验用药品给药后 3 个月。

1. (1) 出现以下情况之一的重症病例： 持续高热＞3 天，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛； 呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀； 反应迟钝、嗜睡、躁动等神志改变或惊厥； 严重呕吐、腹泻，出现脱水表现； 合并肺炎； 原有基础疾病明显加重； 需住院治疗的其他临床情况。 

(2) 出现以下情况之一的危重病例（包括但不限于以下）： 呼吸衰竭； 急性坏死性脑病； 休克； 多器官功能不全； 其他需进行监护治疗的严重临床情况。

2. 重症病例的高危人群（满足下列标准任意 1 条）：

(1) 伴有如下基础疾病且研究者判断有临床意义，例如：肺部疾病（如哮喘、气管肺发育不良、囊性纤维化等）、肝脏疾病、肾脏疾病、血液系统疾病、心脏病（如先天性心脏病、慢性充血性心力衰竭[纽约心脏病协会（ NYHA）心功能分级 III-IV 级]，不包括无任何其他心脏相关症状的高血压）、影响呼吸道分泌物清除能力的神经系统和神经肌肉疾病（如认知功能障碍、脊髓损伤、癫痫发作、神经肌肉障碍和脑瘫）、代谢性及内分泌系统疾病等；筛选期经胸部影像学检查[X 线（正位片或正侧位片） /CT]证实且经研究者判断具有临床意义的支气管炎、肺炎、胸腔积液或间质性病变者。 

(2) 免疫功能低下人群，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、 HIV 感染、或近 3 个月服用免疫抑制剂者； 

(3) 心电图显示校正 QT 间期异常有临床意义者（男性 QTc＞440ms 或女性 QTc>450ms）（校正 QT 间期按照 Fridericia 公式计算，即QTcF）； 

(4) 需要长期服用含阿司匹林或含有水杨酸盐药物的受试者，定义为：需要每天规律服用含阿司匹林或含有水杨酸盐药物超过 14 天； 

(5) 体重指数（ BMI）超过本方案附录 3 标准者。

3. 筛选期经胸部影像学检查[X 线（正位片或正侧位片） /CT]证实且经研究者判断具有临床意义的支气管炎、肺炎、胸腔积液或间质性病变者。

4. 筛选前 2 周内，曾发生急性呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎者。

5. 合并其他感染，需要使用全身抗感染治疗者，或筛选时血常规检查：＜13 岁的受试者：白细胞计数（ WBC） >11.3× 109/L（静脉血）； 13 岁~18岁的受试者：白细胞计数＞ 11.0× 109/L（静脉血）。

6. 咳脓痰或患有化脓性扁桃体炎者。

7. 吞服药物困难或患有严重影响药物吸收的胃肠道疾病史者（包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等）。

8. 怀疑对试验用药品的有效成分或辅料过敏者。

9. 体重＜20kg 的患者。

10. 筛选前 7 天内服用过抗流感病毒的药物（包括但不限于：神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂、 M2 离子通道阻滞剂和帽状结构依赖型核酸内切酶（ CEN）抑制剂，例如：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、法匹拉韦、金刚乙胺、金刚烷胺、阿比多尔、巴洛沙韦等）者。

11. 随机前 14 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗者；随机前 6 个月内接受过流感疫苗的受试者；

12. 怀疑或确有酒精、药物滥用史者。

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